女子患上罕见疾病VHL，我院生殖医学科和泌尿科联手圆患者“妈妈梦”
35岁的王女士来自江苏，回想起那段日子，她的生活仿佛被黑暗笼罩，因为她曾面对脊柱母细胞瘤和肾上腺肿瘤的威胁，不得不两次接受手术。在那段漫长的病痛中，她经历了无尽的不安和恐惧。最终，她被确诊为VHL病，而基因检测显示她携带了VHL基因中的c.194C>G p.Ser65Trp杂合致病突变。这一诊断让王女士深陷痛苦之中。她意识到，理论上讲，她的子女有50%的几率携带这个基因突变，并可能遭受VHL病的折磨。这个想法让她无比不安，她不希望自己的孩子，甚至是孩子的孩子重复这场悲剧。
然而，命运的转折点出现了。在她最绝望的时刻，王女士加入了“仁济医院VHL多学科协作患友群”，那里的温暖和支持让她重新找回了希望的光芒。她开始寻找一种彻底根除这种疾病的方法，希望能够摆脱痛苦的束缚。于是，她踏上了一段奇妙的旅程，来到了仁济北院生殖医学中心，寻求孙贇教授和张婷副主任医师团队的帮助。在那里，她遇到了医学界的强强联合。生殖中心-泌尿科团队与其他多个科室进行了紧密的会诊，为王女士量身定制了助孕前评估和孕期风险预测，并制定了详细的助孕策略。他们的目标是在保护王女士的健康的同时，尽力消除VHL病的遗传风险。
经过辛勤的努力，王女士终于迎来了转机。通过超促排，她成功获得了三颗囊胚，这三颗微小而珍贵的生命带着希望和未来。然而，在胚胎植入之前，他们还需要进行遗传学检测，以确保植入的胚胎不携带VHL基因突变。这一步骤显得尤为重要，它为王女士提供了一次选择的机会，一次能够摆脱疾病阴霾的机会。终于，那个不携带VHL基因突变的胚胎被植入到了王女士渴望着生命滋长的子宫中。2022年3月，喜讯传来，她顺利怀上了孩子。十个月后，一个健康的男婴降生了，为她带来了无尽的喜悦和幸福。那一刻，王女士深深体会到了生命的奇迹，也感受到了现代医学的神奇力量。
01什么是VHL综合征 ？
Von Hippel–Lindau disease
希佩尔-林道综合征（Von Hippel–Lindau disease，VHL病）是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，VHL病累及全身多个系统，包括视网膜血管瘤、中枢神经系统血管母细胞瘤、肾上腺嗜铬细胞瘤、肾囊肿和肾透明细胞癌，胰腺囊肿和胰腺神经内分泌肿瘤，以及附睾和阔韧带的囊腺瘤等。视网膜血管瘤可能导致失明，脑和脊椎的血管母细胞瘤可能导致瘫痪，肾透明细胞癌可能转移，肾上腺肿瘤可能引发高血压。而最令人担忧的是，VHL病是一种遗传病，即使肿瘤通过手术切除，病情仍有可能复发，这对患者和家庭来说是一种沉重的负担，不仅身体上，还有心理和经济方面的压力。
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02VHL病的发生原因是什么 ？
Von Hippel–Lindau disease
VHL病的发生是由于位于染色体3p25.3的抑癌基因VHL发生突变所致。人类的基因绝大多数都存在两个拷贝（称为等位基因），绝大多数情况下，患者自其父辈或母辈遗传了一个突变了的VHL基因（称为胚系突变），在随后的漫长岁月中，VHL的另一个原本正常的等位基因也发生了突变，从而在相应的器官发生了VHL病肿瘤；只有在20%不到的情况下，患者的父辈和母辈并非VHL病患者，而是由于VHL基因在生殖细胞（卵子或精子）形成时或在胎儿生长早期发生新的突变所致。
03VHL病应如何治疗 ？
Von Hippel–Lindau disease
对于VHL已经确诊的患者，目前尚没有任何方法能够逆转其基因突变。尽管如此，只要早期识别和诊断，并在专科医生的指导下进行监测随访，对于重点病灶（如血管母细胞瘤，肾透明细胞癌）在恰当的时机，采取合适的方法进行治疗干预，VHL病患者仍然可以获得长期生存。
仁济医院是国内最早开始VHL病临床研究的单位，泌尿科首席专家黄翼然教授在二十多年前敏锐观察到VHL病肾癌的特殊性，并开始了全国范围内的病例收集；近年来，在仁济医院副院长、泌尿科科主任薛蔚教授的带领下，泌尿科张进主任、孔文副主任医师团队逐步建立了国内最大的VHL病临床队列，不但在VHL病相关肾细胞癌的治疗上积累了大量经验，并且在仁济医院内牵头组建了包括泌尿科、神经外科、眼科、胆胰外科和生殖医学中心在内的多学科协作群，共同服务VHL病患者。
生殖医学科作为多学科协作中重要的一环，对于阻断有害突变基因继续遗传，在VHL病患者家族中彻底根除这一遗传性疾病有着极其重要的意义。目前在仁济医院，VHL病患者不仅能获得针对该遗传综合征相关肿瘤的最佳诊治，还能通过PGT技术（胚胎植入前遗传学检测）生育健康子代。通过多学科协作群的密切合作和转诊，目前已经为多名VHL病患者家庭完成PGT助孕并出生健康宝宝。
此外，对于男性VHL患者而言，VHL病除了有遗传给后代的风险外，更有可能累及“附睾”引起双侧附睾囊腺瘤，阻塞精子排出体外的“正常通道”，导致男性患者表现为“无精子症”进而直接导致男性不育。仁济生殖医学中心生殖男科陈向锋团队对VHL病引起的男性无精子症具有丰富的诊疗经验，可通过睾丸取精手术从睾丸中获取精子并“冻存”，联合生殖医学中心PGT技术使得此类男性VHL患者有机会使用自己的精子生育一个健康后代。
仁济医院生殖医学中心自2014年起开展胚胎植入前遗传学检测技术，目前已经为遗传性耳聋、家族性多囊肾、脊肌萎缩症、肥厚性心肌病、地中海贫血、苯丙酮尿症等100余种单基因遗传病患者实施了胚胎植入前的遗传学诊断，阻断了致病基因的遗传。对于跨学科的疑难病例，仁济生殖医学中心也会定期举办多学科会诊（MDT），依托仁济综合性医院的学科平台优势，根据病例特点邀请各学科专家参与会诊，聚焦疑难案例，为患者提供一站式高效诊疗服务，从第一道防线避免出生缺陷，帮助患者“怀得上，生得好”，使更多遗传疾病患者完成生育“健康孩”的梦想。门诊时间：
作者：生殖医学科 张婷 董凡；泌尿科 孔文（图片来源于网络）