除了对乙酰氨基酚和布洛芬，还有其他退烧药吗？
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这是哆啦问药的第222期推送
*本文为「哆啦问药」原创内容
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大家好，我是陈默，一个想装进所有药学知识的临床药师。
多年以后，面对人类，非甾体抗炎药（NSAIDs）可能怎么也不会想到它们也曾在漫长世纪中被万众瞩目、一药难求过。
在当前大家一起“喜洋洋”的情势下，各大自媒体，甭管有没有医学背景，也都开始纷纷在推荐各种储备药品。对乙酰氨基酚和布洛芬几乎一夜之间成为新晋网红，那么NSAIDs为何可以退烧呢？同样都是NSAIDs，为何只有他俩成了当红炸子鸡？还有其他可以退烧的NSAIDs吗？
Part.1 NSAIDs的分类
非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）是一类具有解热、镇痛并有抗炎作用的药物, 临床应用已有百年历史。目前，全球范围内有20多种不同的NSAID，根据其化学结构可分为8大类，见图1所示。（对乙酰氨基酚由于抗炎作用较弱，有些分类标准将其不归为NSADIs，但本文仍采用将其归为一类的标准）
图1. NSAIDs按化学结构的分类
Part.2 NSAIDs解热机制
NSAIDs具有解热、抗炎和镇痛的作用。其作用机制是：通过抑制花生四烯酸代谢过程中环氧酶（COX）的生物活性，进而减少局部组织内前列腺素的合成。而前列腺素是在疼痛、发热等过程中起重要作用的物质。非甾体类抗炎药通过减少前列腺素的合成而发挥抗炎、解热、镇痛等作用，其中抑制PGE2的合成是NSAIDs发挥解热作用的最主要原因。如图2所示。
图2. NSAIDs解热镇痛的药理机制. 对乙酰氨基酚的作用机制可能与其抑制COX-3有关.
NSAIDs通过抑制COX发挥解热作用，但其不降低正常人体的体温。COX有两种同工酶（COX-1和COX-2），其解热作用主要依赖其对COX-2的抑制作用，其不良反应的产生（如消化道不良反应）主要与其抑制了COX-1有关，但是NSAIDs相关肾毒性的机制和导致心血管事件(如心肌缺血和脑卒中)增加的机制很可能与抑制COX-2的作用有关。
Part3. NSAIDs对COX的抑制程度不一
不同的NSAIDs退热效价与它们抑制脑内COX的能力直接相关。不同的NSAIDs对COX-1和COX-2的抑制程度不一样，见图3。
图3. NSAIDs对COX抑制程度分类
对乙酰氨基酚在外周组织是一种COX弱抑制剂，没有显著的抗炎活性，但是对乙酰氨基酚在脑中被细胞色素p450系统氧化，氧化后的形式可抑制环氧合酶活性。
Part.4 其他可以替代的药物
查阅临床上其他常用的NSAIDs口服制剂的说明书，小编发现，洛索洛芬、双氯芬酸和吲哚美辛的说明书上也适应症一栏也明确标注了对于发热有解热作用。
既然NSAIDs类药物都有退烧的作用，为何提到退烧药，我们常规会想到的就是对乙酰氨基酚或者布洛芬？
小编个人认为有以下几个原因：
1. 对乙酰氨基酚和布洛芬均为OTC，相对安全、经济，且方便获得，而同样有治疗发热适应症的双氯芬酸、洛索洛芬为处方药。
2. 目前世界卫生组织（WHO）对全球儿童推荐的退烧药只有对乙酰氨基酚和布洛芬。
3. 有更多的循证医学证据支持。
4. 可能与药物研发上市时的市场定位也有一定的关系，在对乙酰氨基酚和布洛芬解热效果已经非常好的情况下，去竞争退烧药的市场可能不是一笔划算的买卖，所以就算是同一类的药物，也有各自的主战场。对乙酰氨基酚和布洛芬主打退烧，而塞来昔布、双氯芬酸和美洛昔康主打抗炎、镇痛，阿司匹林主打抗血小板，帕瑞昔布主打镇痛。（此为个人观点，欢迎专业人士来拍砖）
因此，退烧自然是首选经典的一线退烧药，但在实在无法获得的情况下，成人可以将洛索洛芬、双氯芬酸等其他有解热适应症的NSAIDs作为替代药物，但需注意使用人群，尤其是孕产妇和儿童。
此外，需要注意的是，有一些NSAIDs由于安全性问题，不建议作为退烧药常规使用，比如氨基比林，尼美舒利，安乃近等。
另外一些复方感冒药中也含有NSAIDs成分，比如某感冒灵，成分就有对乙酰氨基酚；泰诺（酚麻美敏片）也含有对乙酰氨基酚，且含量并不少，也可以起到退烧的效果。小编发现，名字中含有“酚”的复方感冒药，几乎都有对乙酰氨基酚，只是剂量多少有不同。
最后，因为药物是有个体差异的，有些患者在使用某种药物的疗效优于其他药物，而且患者间的疗效也不同。在此，借用一段我带教老师在盆友圈发的一段话：如果对乙酰氨基酚退烧效果不好，可以用布洛芬，其他药物或者用其他的退烧方式。
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审核 | 瓜瓜药师
封面图片：陈默
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主要参考文献：
NSAIDs: Pharmacology and mechanism of action
NSAIDs: Therapeutic use and variability of response in adults
Nonselective NSAIDs: Overview of adverse effects
羟考酮/对乙酰氨基酚的药理机制与临床应用进展
COX-3:对乙酰氨基酚的作用靶点?
非甾体抗炎药超敏反应
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原标题：《除了对乙酰氨基酚和布洛芬，还有其他退烧药吗？》