【科学普及】人人学懂免疫学：第五十期
以下文章来源于医药速览 ，作者邻家老三
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一期内容我们为大家介绍了过敏性人群具有Th2型细胞偏好，由于Th2型细胞分泌IL-4和IL-5，因此以Th2型细胞为主的生发中心通常会形成产生IgE抗体的B细胞，在接触过敏原后引发过敏。Th2型细胞偏好可能源于胎儿时期的生存策略，在孩童时期实现Th1/Th2反应平衡，这一过程充分强调了孩子接近大自然的重要性，与人类的进化过程有关。此外，iTreg细胞产生的细胞因子IL-10和TGFβ，也在抗体类型转化中发挥作用。前一期内容我们主要从环境因素方面（如早期感染性疾病暴露或过敏原接触）寻找过敏原因，本期内容我们来找找遗传因素的原因，并且简要谈谈过敏的治疗方法。
图1.过敏反应（来源于：知乎）
免疫学家发现一些人容易对某种过敏原产生过敏反应与其MHC II基因有关，这些特殊的MHC分子可以更有效提呈过敏原。甚至一些易感个体能够产生突变型IgE受体，当其交联时，可以发送异常强烈的信号，使肥大细胞分泌异常高水平的IL-4因子，进而促进IgE抗体产生。然而，这种引起机体对过敏原易感的突变基因很难确定，它们可能数量很多，而且不同易感者之间也不同。
下面我们来试着总结一下过敏的原因：过敏的免疫学基础源于免疫调节缺陷，以Th2细胞为主的免疫环境促使IgE产生。一个人的遗传基因决定了他是否为易感人群，微生物感染的暴露会影响易感人群是否成为过敏人群。
图2.过敏反应的机理（https://wordsonhealth.com/）
对于我们的祖先来说，过敏原从来就不是一个问题。他们没有我们今天如此美好的生活环境，早期接触感染性疾病使得他们不用担心异常IgE抗体产生。实际上，在一些人咒骂IgE抗体的同时，世界上很多人可能正依赖于IgE抗体应对寄生虫（世间万物本无对错，不同立场形成对错）。
不管怎样，我们还是要对过敏进行治疗。类固醇皮质激素疗法是我们常用的抗过敏疗法，尽管不能治愈，但它可减轻过敏症状。类固醇皮质激素阻断了Th细胞产生细胞因子，活化B细胞减少，从而抗体数量减少。类固醇皮质激素不具有过敏原特异性，它会降低机体各种活化B细胞数量。长期使用类固醇皮质激素，会增加感染性疾病发病风险。奥马珠单抗（omalizumab）作为全球首款治疗哮喘创新性靶向药物于2017.08在中国上市（2002年在澳大利亚首次批准上市）。其作用机理为与IgE Fc段结合，阻止IgE结合肥大细胞。该治疗可有效缓解过敏症状，降低严重性哮喘发生。
图3.奥马珠单抗（https://hospital.nc.sgcc.com.cn/pub/hosptail/yydt/yyxw/38148.html）
截止目前，只有一种方法可以治愈过敏，即通过逐渐增量注射过敏原粗提物，并最终达到维持剂量方法，经过数年的常规注射，一些病人会对这些粗提物中的过敏原耐受。其短期效果为IgE交联后肥大细胞很难活化，长期效果为实现IgE抗体类型转换。经过这种特殊的免疫治疗，针对该过敏原的IgG与IgE之比可达到治疗前10-100倍。但其作用机制还不甚清楚。有观点认为重复注射过敏原提取物可以产生诱导性调节T细胞，其产生细胞因子可以抑制IgE产生。该观点得到实践支持：养蜂人在日常作业中经常被蜜蜂蛰，这种重复剂量的蜂毒不会使养蜂人发生严重的过敏反应，检测发现其体内含有高水平的IL-10细胞因子，其正是由iTreg细胞产生。
图4.逐渐增量注射过敏原粗提物以实现脱敏的治疗方法（https://xueqiu.com/9316031167/165780955）
下期预告
针对过敏反应，我们还有很多的不确定需要去探索，但可以肯定的是，过敏反应与我们生活方式的改变息息相关。下期内容，我们将为大家带来自身免疫性疾病的知识，敬请期待！
参考文献
《How immune system works》；《免疫学概论》
编辑人：��Transparent
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