频道
栏目
  • 视频
  • 战疫
  • 时事
  • 财经
  • 科技
  • 思想
  • 智库
  • 生活
手握首个国产新冠口服药,真实生物冲刺港股,近两年半亏逾5亿
澎湃新闻资深记者 李潇潇
2022-08-05 15:11  来源:澎湃新闻
{{newsTimeline.name}}
  • {{item.occurrenceDay}}
  • {{content.occurrenceTime}}
    {{content.name}}
全部展开
收起时间线
核心产品阿兹夫定应急附条件批准成为首个国产新冠口服药不到半个月,真实生物冲刺港股上市。
8月4日晚间,港交所官网文件显示,真实生物科技有限公司(简称“真实生物”)向港交所第一次呈交了上市申请书,保荐人为中金公司。上市申请书显示,真实生物是于2019年9月26日开曼群岛注册成立的有限公司,于往绩记录期间及截至最后实际可行日期,其业务经营由在中国成立的经营附属公司进行,其中包括间接全资附属公司——河南真实生物科技有限公司(简称“河南真实”)。7月25日,国家药监局应急附条件批准河南真实的阿兹夫定片增加新冠肺炎治疗适应症注册申请,用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者。
距离阿兹夫定作为新冠口服药获批不到半个月,如今顶着新冠股光环冲刺港股的真实生物,自然备受外界关注。如果顺利,真实生物也将成为“国产新冠口服药第一股”。
上述申请书并未披露拟募资金额,不过提到募集资金用途包括公司治疗新冠肺炎核心产品阿兹夫定的制造及商业化,此外还包括用于治疗艾滋病病毒(HIV)感染、手足口病(HFMD)及若干类型血液肿瘤的临床开发等。
近两年半亏损总计5.66亿元
虽然阿兹夫定作为新冠治疗药物引发许多关注,但由于河南真实并非上市公司,此前外界对这家公司知之甚少。如今真实生物冲刺港股,外界也得以从上市申请书窥见真实生物、河南真实的更多信息。
上市申请书显示,真实生物由在中国成立的经营附属公司进行,其中主要包括河南真实和深圳真实。
河南真实是2012年9月12日在中国成立的一家有限公司,初始注册资本为人民币1000万元。由于重组,2020年10月30日,河南真实由Genuine HK全资拥有。河南真实的注册资本于2021年1月26日增加2亿元,并于2021年12月9日进一步增加至8亿元。
深圳真实是2020年1月在中国成立的有限公司,初始注册资本为人民币1000万元。自成立以来,深圳真实一直由河南真实全资拥有。2021年12月2日,深圳真实的注册资本增加至5000万元。业务上,深圳真实与河南真实有所不同,深圳真实主要从事血液学疾病、肿瘤、肝脏疾病、感染性疾病及心血管疾病等医疗需求未得到满足领域药物的研发;真实生物主要从事创新型抗病毒及其他药物的研发及生产。
目前,真实生物尚未有收入,于往绩记录期间,公司主要通过股权融资以及贷款及其他借款来满足营运资金要求。从财务数据来看,2020年、2021年及2022年前5月,公司其他收入及收益分别是6.8万元、137.6万元、845.1万元,亏损分别为1.51亿元、1.97亿元、2.18亿元,也就是说近两年半亏损总计5.66亿元。真实生物称,绝大部分经营亏损来源于研发活动产生的成本、与经营相关的行政开支、财务成本及可转换可赎回优先股的公允价值变动。研发开支分别为1.06亿元、6400万元及1.142亿元,累计2.842亿元。
真实生物称,随着业务发展及扩张,预期将通过推出治疗HIV感染及COVID-19的阿兹夫定从经营活动中产生现金。展望未来,相信将通过综合使用经营所产生的现金、银行结余满足流动资金需求。此外,截至2022年5月31日,真实生物有173名员工,全部位于中国,其中商业化以及供应链人数最多,有88人,研发人员41人。2020年、2021年及截至2022年5月31日止五个月,真实生物产生行政开支2020万元、4850万元及2580万元。
一半产品管线与阿兹夫定相关
由于新冠口服药概念,新华制药(000756)、华润双鹤(600062)、奥翔药业(603229)等上市公司因为与其围绕阿兹夫定的协议而出现股价上涨,市场一度有“沾阿兹夫定就涨停”的说法。在新冠适应证附条件获批后,河南真实更是火速官宣与复星医药在商业化方面的合作协议。
从上市申请书来看,真实生物有6大疾病领域的12个药物/候选药物,其中有6个与围绕阿兹夫定相关。除了已经在国内附条件批准的HIV感染、新冠肺炎适应证,其他4个还在不同的临床研究阶段。真实生物产品管线

真实生物产品管线

新冠肺炎适应证上,真实生物在俄罗斯启动阿兹夫定用于治疗COVID-19 的III期临床试验,并于2021年1月获得批准。俄罗斯的III期临床试验已于2021年6月启动,预期于2022年末之前完成该试验。
真实生物还在开发阿兹夫定治疗若干类型血液肿瘤的适应证。真实生物称,临床前体外研究结果表明,阿兹夫定对多发性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病癌细胞系具有有效活性。公司已完成阿兹夫定治疗该等类型血液肿瘤的临床前研究,并计划2023年下半年向国家药监局提交IND申请。
阿兹夫定最初由郑州大学开发,北京兴宇中科投资有限公司于2011年12月16日与郑州大学订立技术转让协议,以收购阿兹夫定的知识产权。河南真实于2012年成立后,兴宇中科及郑州大学于2013年5月14日进 一步订立补充协议,以将相关知识产权转让予河南真实。郑州大学将阿兹夫定核心专利的所有权利及国家药监局有关阿兹夫定的任何现有及未来的批准转让予河南真实,河南真实成为该等权利的唯一权利持有人。河南真实将负责后续临床试验及注册工作并承担与有关注册及研发工作相关的所有成本。
2021年7月,阿兹夫定作为靶向RNA逆转录酶的抗艾滋病1类新药获批上市。河南真实在2020年新冠疫情暴发之初,就开展了阿兹夫定治疗新冠肺炎的相关探索,属于“老药新用”。
值得注意的是,阿兹夫定目前的两个适应证均为附条件批准,其安全性等方面面临一些争议。上市申请书强调,虽然获授权在中国销售用于治疗HIV感染的阿兹夫定, 但在2026年续批阿兹夫定之前,须进行一项获批后III期临床试验,以监测阿兹夫定的疗效和安全性,并向国家药监局提交结果报告。同样地,虽然获准在中国销售用于治疗COVID-19的阿兹夫定,但须开展阿兹夫定对新冠病毒突变变种的药效学研究;积极推进正在进行的阿兹夫定临床试验,并于完成后提交试验报告;持续收集批准后的有效性及安全性临床数据;自批准之日起三年内提交所需材料。
真实生物称,无法保证将能够及时完成获批后的临床研究或根本无法完成获批后的临床试验。若未能定期提交安全报告及/或自批准日期起规定时限内提交临床试验报告,阿兹夫定的附条件批准可能遭撤回。公司业务及未来发展或会严重受损,或会无法产生足够的收益和现金流继续营运。新冠口服药阿兹夫定投产仪式 来源:真实生物科技微信公众号

新冠口服药阿兹夫定投产仪式 来源:真实生物科技微信公众号

关于阿兹夫定的生产,上市申请书提到,公司已与中国多家领先药品制造商(包括北京协和)订立战略协议,为生产及供应阿兹夫定的活性药物成分(API)及片剂。同时也具备自行生产能力,在河南省平顶山建立自有的生产厂房,总建筑面积约为22,262平方米,该生产厂房最近开始运营,年产能约为十亿片剂阿兹夫定。该生产厂房乃为阿兹夫定及其他候选药物而设计及建造。基于自有及合约产能的结合将能够生产足够数量的阿兹夫定以满足市场需求。
商业化方面,真实生物称,已做好充分准备以启动阿兹夫定的商业销售。7月25日晚间,复星医药控股子公司复星医药产业与真实生物签订《战略合作协议》,就推进双方联合开发并由复星医药产业独家商业化阿兹夫定等事宜达成战略合作。
上述公告公布时,双方合作区域尚未最终确定。根据上市申请书,双方将于区域1内共同开展合作产品的研发,并及时成立联合管理委员会,就其于该地域内治疗及预防COVID-19的开发、注册及商业化进行磋商及协调。复星医药产业将通过协议的尽职调查及评估进一步评估于区域2内进行合作的适宜性。如双方决定于区域2内进行合作,双方将根据规定的条款订立补充协议。根据此前公告,区域1是中国境内,不包括港澳台地区;区域2是区域1以外的全球地区,但不包括俄罗斯、乌克兰、巴西及其他南美洲国家和地区。
真实生物创始人王朝阳持股48.61%
真实生物的高级管理层有7人,其中王朝阳是真实生物的创始人。据平顶山日报,王朝阳是平顶山鲁山县人,早期曾在多个领域创业并收获了他人生的第一桶金。2011年,王朝阳从发明人常俊标手中购买当时还是一种化合物的阿兹夫定的专利。
上市申请书并未披露王朝阳的具体履历,仅显示,王朝阳是公司控股股东之一,2019年9月26日获委任为贵公司非执行董事,并均于2022年8月1日辞任。股权方面,王朝阳通过全资拥有的三联创投控股48.61%。真实生物部分股东名单

真实生物部分股东名单

上述报道提到,王朝阳自己不懂医药领域,需要借智借力,在常俊标的推荐下邀请杜锦发加入。杜锦发本人是中国医学科学院药物研究所药物化学博士,在美国拥有23年新药研发经历,曾担任Pharmasset(后被吉利德收购)高级主任科学家、Triangle Pharma及ICN Pharma高级科学家。
上市申请书显示,杜锦发67岁,2019年9月26日获委任为公司董事,并于2022年8月1日调任为公司执行董事,同时担任公司董事会主席、首席执行官兼首席科学官,杜锦发通过全资拥有的Modern Target持有17.55%的股份,配偶高志玲士被视为与杜锦发持有股份中拥有权益。真实生物股权结构

真实生物股权结构

值得一提的是,杜锦发于2015年7月成立了一家专注于药物研发的制药公司河南美泰宝生物制药有限公司,并在2018年12月前一直担任其首席执行官。河南真实于2019年1月18日与美泰宝订立技术转让协议,以向美泰宝收购11项专利的知识产权,该等专利与真实生物若干管线候选药物有关,以开发及商业化相关候选药物。
此外,58岁的党群于2022年8月1日获委任为公司执行董事,同时担任公司总裁兼首席商务官,负责集团业务发展以及集团上海研发中心管理。平顶山日报资料显示,党群是美国普渡大学有机化学博士,拥有近30年新药研发经验,曾任 Metabasis 药物化学总监、美国默克首席科学家、美国礼来外部创新研发亚太区执行总监。

责任编辑:是冬冬   图片编辑:沈轲

校对:张艳

78