新冠治疗药：奈玛特韦片/利托那韦片，您了解吗？
特异性抗新冠病毒药物
Paxlovid
新冠疫情自爆发以来，跟疫情相关的产品如抗原检测试剂盒、新冠疫苗，以及治疗药物等日渐为人熟知。面对全球疫情持续演变、国内疫情屡见叠出，人们对新冠特效药报以期待。
早在2月11日，国家药监局就根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid）进口注册。
3月15日，国家卫生健康委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》修订要点显示，国家药监局批准的奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）特异性抗新冠病毒药物被写入诊疗方案。
3月17日，首批2.12万盒奈玛特韦片/利托那韦片正式进入中国。
那么，临床上该如何正确使用Paxlovid呢？
Paxlovid
01
Paxlovid的成分
Paxlovid是由两种药片组成的复方抗病毒药物。其中一片是奈玛特韦（见图1），另一片是利托那韦（见图2）。
奈玛特韦是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro（也称为3C-样蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂，抑制SARS-CoV-2 Mpro可使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。
利托那韦抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度。
02
Paxlovid是否可以用来提前预防新冠病毒感染？
美国FDA提示：
不用于需要住院治疗的严重患者；
不用于新冠的暴露前或暴露后预防。
我国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》也明确指出Paxlovid的适应人群为发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40kg）。且该药的的药理机制主要抑制新冠病毒复制。
综上所述，该药无法代替新冠疫苗，不可以作为新冠的预防用药。
03
Paxlovid如何使用？
本品为奈玛特韦片（150mg/片）和利托那韦片（100mg/片）组合包装。
推荐剂量为奈玛特韦300mg（150mg×2片）联用利托那韦100mg（100mg×1片），每12小时一次口服给药，连续服用5天。
奈玛特韦必须与利托那韦同服。
片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。
可与食物同服，也可不与食物同服。
在COVID-19确诊以及出现症状后5天内尽快服用本品。
如果患者在开始本品治疗后因重症或危重COVID-19需要住院，也建议完成5天的治疗。
如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的8小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。
如果患者漏服且超过8小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。
请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。
04
肝肾功能不全者如何使用？
本品对于轻度肾损伤患者无需调整剂量。
（60mL/min≤eGFR<90mL/min）
中毒肾损伤的患者将奈玛特韦剂量减少至150mg，利托那韦100mg，每12小时一次，持续5天，以避免过度暴露。
（30mL/min≤eGFR <60mL/min）
重度肾损伤的患者不应使用本品，包括血液透析下的终末期肾病（ESRD）。
（eGFR<30mL/min）
轻度（Child Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝损伤患者无需调整本品剂量。
重度肝损伤患者不应使用本品。
05
常见的不良反应
本品常见的不良反应为腹泻和味觉倒错。
06
使用时的注意事项
由于Paxlovid是CYP3A的抑制剂，可升高由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。
因此，Paxlovid不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高可能导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用，如哌替啶、胺碘酮、秋水仙碱、氯氮平、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非、三唑仑、咪达唑仑等。
同时，Paxlovid不得与CYP3A强诱导剂联用，如阿帕鲁胺、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草（贯叶连翘）等。
07
Paxlovid 如何保存
本品是铝塑泡罩包装。
密封，不超过25摄氏度保存。
每板含奈玛特韦片（粉色）4片和利托那韦片（白色）2片。
5板/盒。
包装示意图如下所示：
参考文献：
[1]Wen W, Chen C, Tang J, et al. Efficacy and safety of three new oral antiviral treatment (molnupiravir, fluvoxamine and Paxlovid) for COVID-19：a meta-analysis. Ann Med.2022 Dec;54(1):516-523.
[2]Fishbane S, Hirsch JS, Nair V. Special Considerations for Paxlovid Treatment Among Transplant Recipients With SARS-CoV-2 Infection. Am J Kidney Dis. 2022 Apr;79(4):480-482.
[3] 奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书，国药准字 HJ20220006，核准日期：2022年02 月11日
供稿 / 冯晓敏（瑞金药剂科抗感染专业学员）
原标题：《瑞金药师，共同守“沪” Vol.5︱新冠治疗药：奈玛特韦片/利托那韦片，您了解吗？》