世界被忽视热带病日

原创 Cell Press CellPress细胞科学 收录于话题#Trends in Parasitology 1 个 #iScience 26 个

被忽视热带病（neglected tropical diseases，NTDs）影响着全世界超过10亿人，主要出现在卫生和医疗资源有限的贫困地区。这类疾病大多是由传染性病原体引起的，包括病毒、细菌、真菌以及寄生原虫和蠕虫。为纪念2022年1月30日第三个世界被忽视热带病日，Cell Press旗下的综述期刊Trends in Parasitology和跨学科期刊iScience特别汇编了30篇研究论文和综述文章。这些论文概述了NTD的发病机制、宿主免疫和疾病传播等方面的最新发现，重点介绍了NTD诊断、疫苗接种和治疗方面的新进展，以及探索病原体和传播媒介的创新型研究方法。我们真诚希望此文章合集能引起人们对这些重要疾病的关注，激励更多相关研究，结束这些疾病“被忽视”的状态。

本合集由孔鹏飞博士（Trends in Parasitology主编）、Ryan Perry博士（iScience编辑）和Sheba Agarwal-Jans博士（iScience编辑）汇编。

沃尔巴克氏体：控制蚊媒病原体来自佛罗里达大学的Eric P. Caragata及巴西勒内·拉乔研究所的Luciano A. Moreira团队于Trends in Parasitology发表综述论文，讨论了对沃尔巴克氏体-蚊子关系的探索，已成为控制虫媒病毒传播的越来越流行的策略。通过实地部署沃尔巴克氏体（Wolbachia）感染的蚊子，实现蚊子种群的高水平抑制和替换，已使登革热病毒的发病率显著降低，表明了沃尔巴克氏体方法的成功性。在综述中，作者研究了对沃尔巴克氏体-宿主相互作用的认识，以及这方面知识的提高为病原体阻断和细胞质不相容的基本表型机制提供了关键见解。作者还讨论了近期研究发现环境温度等外部因素可以调节沃尔巴克氏体的密度和母体传播。最后，作者评估了利用沃尔巴克氏体来控制其他病媒和农业害虫的前景。

CD27hiCD38hi浆母细胞是具有不同功能的混合来源的活化 B 细胞

具有重要临床意义的广泛活跃性B细胞在多次感染过程中不断进化，继发性感染后再次激活的B细胞，不同于原发性感染中激活的B细胞。来自新加坡科技研究局下属的免疫信息网的Katja Fink团队于iScience发表研究论文，研究了来自原发性或继发性登革热病毒感染患者的CD27highCD38high浆母细胞。作者确定了三个在转录和功能上不同的簇。最大的簇0/1与浆细胞相关，细胞编码IgG1同型的血清型交叉反应抗体，与绿盘外免疫反应期间的记忆B细胞激活一致。簇2和3中的细胞对抗体基因的表达水平低，对与氧化磷酸化、EIF2途径和线粒体功能障碍相关的基因表达水平高。簇2和3显示了T细胞帮助的转录足迹，与初始B细胞或记忆B细胞的激活一致。该研究的结果有助于了解人类在自然原发性和继发性感染后发生的平行B细胞激活事件。

5-羟甲基杀结核菌素对黄病毒和冠状病毒具有很强的抗病毒活性，包括SARS-CoV-2

新发与再发病毒每年都在世界范围内引发重大的发病数和死亡数，对人类健康与全球经济造成严重影响。尽管已经对登革热病毒（DENVs）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）进行了大量药物研发工作，但尚未发现对这些病毒完全有效以及有特效的药物。来自日本北海道大学的Akihiko Sato团队于iScience发表研究论文，检测了北海道大学化合物库中的杀结核菌素衍生物的抗DENV活性，并证明5-羟甲基杀结核菌素(5-hydroxymethyltubercidin, HMTU, HUP1108）在亚微摩尔水平上表现出有效的抗黄病毒和抗冠状病毒活性，且没有显著的细胞毒性。此外，HMTU抑制病毒的RNA复制，并在SARS-CoV-2感染进程的后期特异性抑制病毒复制。最后，作者证明了HMTU 5’-三磷酸可抑制由病毒RNA依赖的RNA聚合酶催化的RNA延伸。该研究发现表明，HMTU有潜力成为开发广谱抗病毒药（包括SARS-CoV-2）的先导化合物。

对Cas12a 和 Cas13a RNA 引导的核酸酶进行动力学分析，用于开发改进的基于CRISPR的诊断

通过激活RNA可编程RNA酶和DNA酶，细菌CRISPR系统可提供针对入侵核酸的获得性免疫。与CRISPR RNA（crRNA）结合的Cas12a 和 Cas13a酶可识别特定的核酸靶标，启动靶标和非靶标（反式）核酸的切割。来自Intellectual Ventures公司旗下的Global Good Fund体外诊断中心的Damian Madan团队于iScience发表研究论文，研究了Cas12a 和 Cas13a酶的单周转靶标和多周转反式核酸酶活性的动力学。高周转、非特异性的Cas13a反式RNA酶的活性与目标RNA的快速结合紧密相关。相较之下，低周转的Cas12a反式核酸酶的活性与相对较慢的目标DNA切合相关，对DNA的选择性高于RNA，与碱基一致性无关，且优先选择单链底物。结合多种crRNA可提高目标的检测灵敏度，研究人员用这种方法来量化疑似布鲁里溃疡（Buruli ulcer disease）患者样本中的病原DNA。结果显示，这些酶在动力学上在细菌的适应性免疫中发挥着不同作用，研究还表明了如何将动力学分析应用于基于CRISPR的诊断。

用于麻风病现场快速诊断的多生物标志物检测原型

十多年来，每年新发现的麻风病例数停滞在20万左右。为了打破这一现状，迫切需要可现场使用的诊断工具来检测麻风病原体麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae）的感染。由于针对麻风分枝杆菌的免疫以体液和细胞标志物为特征，来自荷兰莱顿大学的Annemieke Geluk团队根据先前已确定的六种麻风表型的生物标志物，开发了一种可测量多种宿主蛋白的横向流动检测，并于iScience发表研究论文说明这一检测方案。这种多生物标志物检测（multi-biomarker test，MBT）证明了同时定量检测六种宿主血清蛋白的可行性，可以在麻风高流行区和低流行区共同使用，将多菌型麻风患者和少菌型麻风患者与对照者区分开。手指末梢采血的试点检测显示，MBT方法在现场快速（point-of-care，POC）检测中的效果与血浆和血清相似。因此，这一新开发的MBT原型可测量六种生物标志物，涵盖针对麻风谱中麻风分枝杆菌的免疫。MBT从而为麻风病的免疫诊断POC检测提供了基础，也有潜力用于其他（传染性）疾病。

NLRC4抑制NLRP3炎症小体并消除有效的抗真菌CD8+ T细胞反应

细胞内NOD-样受体（NLPs）对真菌的识别会诱导炎症小体的组装和激活。尽管NLRC4炎症小体在细菌感染中的作用已经得到了广泛研究，但它在真菌感染中的作用尚不清楚。副球孢子菌病（paracoccidioidomycosis，PCM）是一种由巴西副球孢子菌（Paracoccidioides brasiliensis）引起的真菌疾病。来自巴西圣保罗大学的João S. Silva团队于iScience发表研究论文，表明NLRC4通过调节NLRP3依赖性细胞因子的产生，继而调节保护效应机制，对实验性PCM产生易感性。感染后的早期，NLRC4抑制前列腺素E2的产生，从而减少肺部巨噬细胞和树突状细胞释放的白细胞介素（IL）-1β。IL-1β需要通过诱导一氧化氮合酶2 （NOS2）途径来控制真菌复制。在疾病的后期，NLRC4影响IL-18的释放，抑制强劲的CD8+IFN-γ+ T细胞反应，提高小鼠死亡率。这些发现表明，NLRC4通过调节依赖于NLRP3炎症小体活性的炎症细胞因子和细胞反应的产生而促进疾病。

非洲锥虫变异表面糖蛋白家族的进化

非洲锥虫有一个有趣而明显的特点，就是它们的抗原变异系统。这个系统由变异表面糖蛋白（variant surface glycoprotein，VSG）家族介导，是宿主群体内免疫逃避和疾病流行病学的基础。近期的研究表明，VSG库有复杂的进化史。序列多样性、基因组组织以及表达模式具有物种特异性，这可以解释寄生虫毒力和疾病病理学的其他变化。相关证据还表明，VSG的再利用程度可能被低估了，它们的作用不仅仅作为变异抗原，因此需要更深入地研究VSG的功能。来自葡萄牙里斯本大学的Luísa M. Figueiredo、Sara Silva Pereira和利物浦大学的Andrew P. Jackson于Trends in Parasitology发表综述论文，总结了VSG基因家族的序列变异，并强调了探索它们可能对寄生虫生存具有不同贡献的许多研究机会。

布氏锥虫仅有两个C2结构域的最短延伸突触结合蛋白的结构研究

延伸突触结合蛋白（extended synaptotagmins，E-Syts）位于内质网（ER）和质膜之间的膜接触位点，介导膜间脂质转移，控制质膜脂质稳态。所有已知E-Syts都含有一个N末端跨膜（TM）发夹，一个中央突触结合蛋白样线粒体脂质结合蛋白（SMP）结构域，以及位于C末端的三个或五个C2结构域。来自奥地利维也纳医科大学的Gang Dong团队于iScience发表研究论文，报告了来自原生寄生虫布氏锥虫（Trypanosoma brucei）的一种非典型性E-Syt，即TbE-Syt。TbE-Syt仅包含两个C2域（C2A和C2B），使其成为目前已知最短的E-Syt。作者确定了TbE-Syt-C2B的1.5-Å-分辨率晶体结构，并揭示了其通过Ca2+-和PI(4,5)P2-依赖的方式结合脂质。相比之下，TbE-Syt-C2A缺乏Ca2+-结合位点，但仍可能通过基本的表面贴片与脂质相互作用。研究提出了一种机制，解释了TbE-Syt如何将内质网膜与质膜紧密连接，以在两个细胞器之间实现脂质转移。

非洲锥虫的进化分化

分化（differentiation）是寄生虫生命周期的一个核心方面，包括对宿主和环境的适应。进化无法预测生物体进入新环境时的需求——如果接受这一观点，那么寄生虫的分化途径是如何产生的？可能得到较好研究的一个问题是脊椎动物和昆虫阶段的非洲锥虫之间的过渡，它涉及细胞周期停滞或细胞的“树桩”形式，激活有利于昆虫宿主中的寄生虫的代谢途径。然而，一系列刺激和应激条件会引发类似的变化，导致形成树桩状的细胞形态。来自英国邓迪大学的Mark C. Field、Juan F. Quintana和Martin Zoltner于Trends in Parasitology发表观点文章，认为这种分化程序的起源和优化代表了对普通应激反应的再利用，以获得与寄生虫传播相关的较大适应性增益。

发育调控的布氏锥虫mRNA翻译的新型非编码反义调节子

寄生虫布氏锥虫（Trypanosoma brucei）是昏睡病的病原体，在昆虫和哺乳动物宿主之间循环。这一寄生虫似乎缺乏对蛋白质编码基因的常规转录调控，其mRNA是通过反式剪接和多腺苷酸化的协同作用，从多顺反子转录物加工而来的。mRNA的功能调节主要受影响mRNA稳定性和翻译的RNA结合蛋白介导。来自以色列希伯来大学的Shulamit Michaeli团队于iScience发表研究论文，描述了62种非编码（non-coding，nc）RNA的鉴定，这些RNA受到发育调控并/或对压力作出反应。作者描述了两种新反义RNA调节子（TBsRNA-33和37），这两种调节子起源于rRNA位点，与核糖体和多核糖体结合，并在体内与不同的mRNA种类相互作用以调节翻译。这项研究首次提出反义RNA调节子是控制这些寄生虫基因表达的一个额外层面。

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非洲锥虫基因组规模的RNAi筛选

基因组规模的遗传筛选使研究人员能够快速识别对特定表型产生影响的基因和蛋白质。在非洲锥虫中，RNA干扰（RNAi）敲除筛选已经揭示了耐药性、药物转运、前药代谢、群体感应、基因组复制以及基因表达控制的支持机制。对于凸显有前景的潜在抗锥虫药物，RNAi筛选也很有效。第一个RNAi库筛选是在非洲锥虫中进行的，基因组规模的RNAi筛选和其他相关方法仍旧对锥虫研究有重要影响。来自英国邓迪大学的David Horn于Trends in Parasitology发表综述论文，从基因的发现和翻译两个方面总结了这些影响。

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一种精细的基因组噬菌体展示方法描述了恰加斯病患者的人类抗体反应

抗原和表位的大规模定位对于免疫疗法的开发至关重要，但同时也很有挑战性，尤其是对于基因组很大的真核病原体。来自巴西圣保罗大学的Edécio Cunha-Neto和Ricardo José Giordano团队于iScience发表研究论文，介绍了团队开发的用于基因组噬菌体展示的集成平台gPhage，以表明真核寄生虫克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）的无偏样本库能够鉴定来自恰加斯病（也叫南美锥虫病，由克氏锥虫引起）患者血清样本识别的数千种抗原。由于这些抗原大部分是假设的蛋白质，gPhage提供了它们在感染过程中表达的证据。研究团队构建并验证了恰加斯病抗体反应的综合图谱，以显示线性和和推定的构象表位（许多富含重复元素）如何使寄生虫逃避中和抗体的积累，这些抗体针对的是介导感染发病机制的蛋白质结构域。因此，gPhage平台是一个可同时鉴定表位和抗原的可重复的有效工具，不仅适用于恰加斯病，而且可能对其他全球性新发/再发急性病原体也适用。

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克氏锥虫菌株分型的血清学方法

克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）是引起恰加斯病的原生动物，其显示出复杂的种群结构，由多个菌株组成，呈现出不同的生态流行病学分布。寄生虫的遗传变异可能与疾病结果有关，因此亟需开发在体内对克氏锥虫分型的方法。利用宿主对多态寄生虫抗原产生的抗体的血清学分型方法，是这一问题有前景的解决途径。这类技术稳健、简单、经济，且不受现有基因分型方法固有的方法学/生物学限制的影响。来自阿根廷圣马丁国立大学的Fernán Agüero和Carlos A. Buscaglia于Trends in Parasitology发表综述论文，严格评估了克氏锥虫血清分型的进展，并讨论了高通量免疫组学为改善这一领域所提供的机会。

用于治疗恰加斯病的植物资源的生物活性热点

全球范围内，超过六百万人感染了克氏锥虫（Trypanosoma cruzi），也就是媒介传播的恰加斯病（Chagas disease，CD）的致病寄生原虫。来自瑞士伯尔尼大学的Jürg Gertsch团队在玻利维亚对CD高流行区的不同种族群体进行了一项横断面民族药理学实地研究，并于iScience发表相应研究论文。研究人员收集了玻利维亚用于治疗CD的775中植物药物提取物，以及两千多年前由狄奥斯科里迪斯（Dioscorides，古希腊医生）编撰的地中海《药物志》（De Materia Medica）中其他无关适应症的植物药物，对其进行了多维分析，揭示了不同的抗锥虫病天然资源的类别。有趣的是，生物活性蒽醌类热点与Senna chloroclada（决明属的一类植物）的抗锥虫活性相匹配，Senna chloroclada是伊佐塞诺-瓜拉尼人（Izoceño-Guaraní，玻利维亚人的一个族群）用于治疗CD的一类植物，具有高度民族医学共识。在克氏锥虫细胞感染试验中常见的9,10-蒽二酮衍生物将羟基蒽醌划分为潜在的抗锥虫载体。该研究系统揭示了植物的体外抗锥虫生物活性热点，这是基于民族药理学假设进行药物发现的潜在资源。

利什曼病：传播行为

媒介传播对病原体建立的贡献在很大程度上被低估了。对于利什曼原虫（Leishmania）来说，通过沙蝇进行传播对其早期生存至关重要，涉及到大量不可再生的寄生虫、载体和宿主分子，这些分子的协同作用会促进叮咬部位的感染。来自美国国家过敏和传染病研究所的Shaden Kamhawi团队于Trends in Parasitology发表综述论文，回顾了近期相关的研究突破，为利什曼病的媒介传播如何展开提供了重要见解。作者重点关注最近关于肠道微生物群、沙蝇免疫和多次血餐后代谢环化的改变对利什曼原虫发育和传播的影响。作者还讨论了沙蝇唾液、卵生寄生虫分子和载体肠道微生物群以及出血如何影响宿主对利什曼原虫的早期先天反应，从而影响到达叮咬部位的中性粒细胞和单核细胞的表型。

血浆细胞因子、脂质组学和转录组学的多组学分析可区分皮肤利什曼病的治疗结果

巴西利什曼原虫（Leishmania braziliensis）感染常常导致皮肤利什曼病（cutaneous leishmaniasis ，CL）。据报道，导致治疗失败的耐药性CL的发病率在提高。确定治疗结果的可靠预测因素，是优化患者照护必不可少的。来自巴西巴伊亚联邦大学的Valéria M. Borges团队于iScience发表研究论文，进行了一项前瞻性病例对照研究，在巴西的CL患者进行抗利什曼病治疗期间的不同时间点，对患者的血浆细胞因子和脂质介质水平进行了评估。作者用多维分析来描述能够预测和表征治疗失败的生物标志物组合。研究人员发现了一种主要受血浆中脂质介质水平影响的生物标志物，可以准确预测治疗的失败。此外，对一组公开数据的转录组分析显示，在皮肤损害中测量的脂质代谢相关基因的表达水平可以用于区分CL的治疗结果。因此，与脂质生物合成有关的途径的激活，可以预测CL的治疗失败。研究所确定的生物标志物可以作为治疗靶点进行进一步探索。

利什曼原虫对宿主细胞可塑性的核颠覆

细胞内寄生虫已经进化出复杂的策略来颠覆宿主细胞的功能，以维持自身的生存。如果感染涉及免疫细胞，那么寄生虫的策略会对宿主造成尤其大的伤害，如利什曼原虫属的寄生原虫，它们在单核吞噬细胞内繁殖，会造成毁灭性的免疫病理。虽然利什曼原虫感染对宿主的细胞表型和功能的影响已有充分的文献记录，但宿主细胞颠覆背后的调节机制直到近期才得到研究。来自巴黎大学的Gerald F. Späth团队于Trends in Parasitology发表综述论文，总结了目前关于利什曼原虫感染如何影响宿主核活动的认识，并就宿主细胞表型可塑性中表观遗传和转录调节的相互关系、其可能被细胞内寄生虫颠覆以及其与宿主导向治疗的相关性，提出了发人深省的新概念。

内共生RNA病毒抑制利什曼原虫诱导的caspase-11激活

利什曼属（Leishmania）胞内寄生原虫的新大陆型（New World）原虫可以引起粘膜皮肤利什曼病。内共生利什曼原虫RNA病毒（LRV）在圭亚那利什曼原虫（Leishmania guyanensis，L.g.）中的存在加剧了疾病的恶化和皮肤粘膜疾病的发展。先前有研究报道称LRV会阻断NLRP3炎症小体，但对于其他机制尚不清楚。来自巴西圣保罗大学的Dario S. Zamboni团队于iScience发表研究论文，探究了LRV是否通过半胱氨酸-天冬氨酸特异性蛋白酶-11（caspase-11）干扰炎症小体。根据先前的报道，caspase-11由利什曼原虫激活，并可诱导非典型NLRP3激活。通过使用巨噬细胞和小鼠，研究人员发现LRV以TLR3和ATG5依赖的方式抑制了caspase-11的激活和圭亚那利什曼原虫的IL-1β释放。另外，LRV使C57BL/6小鼠的疾病加重，但没有加重Casp11−/−、Nlrp3−/−和129小鼠的疾病。这些结果表明，LRV会干扰利什曼原虫激活caspase-11，这一发现有助于对LRV加剧疾病恶化的机制有更深的理解。

利什曼病：传播行为

被忽视热带病每年造成全球数百万人感染。这些人们知之甚少的传染病，常常受到无效、昂贵以及有害疗法的限制而难以实现有效治疗，例如应用于利什曼病患者的SbV。来自荷兰拉德堡德大学医学中心的Jéssica Cristina dos Santos、Lisa U. Teufel及Leo A.B. Joosten于Trends in Parasitology发表观点文章，回顾了关于与新大陆型利什曼原虫感染的免疫反应相关的分子途径、细胞类型和免疫介质的最新发现和文献，及其与适应性和先天免疫系统的相互作用。作者认为，训练型先天免疫领域的新发展，以及近期对白细胞介素-32作用的探索，是利什曼病治疗的潜在免疫疗法。

潘多拉盒子里的万灵丹：蛇毒磷脂酶A2（PLA2s）的抗寄生虫作用

寄生虫病影响全球数百万人，主要流行于低收入地区。这些疾病大多无治愈方法，疾病的治疗依赖于有副作用且会导致耐药性产生的药物，种种现状说明迫切需要寻找新的治疗方法。蛇毒是具有抗寄生虫潜力分子（如磷脂酶A2，PLA2s）的丰富资源库，因而越来越得到重视。来自巴西圣保罗州立大学的Veridiana de Melo Rodrigues团队于Trends in Parasitology发表综述论文，汇总了涉及PLA2s对蠕虫、疟原虫、弓形虫和锥虫的抗寄生虫活性的研究发现。作者指出了PLA2s的分子特征，强调了这些蛋白质可能的抗寄生虫作用机制。作者还证明了PLA2s和一些寄生虫膜成分之间的相互作用，指出了药物设计的潜在目标，这些发现可能为寄生虫引发的疾病带来更好的治疗方案。

干细胞驱动血吸虫发育的单细胞解构

在被忽视热带病中，血吸虫引发的血吸虫病是最具破坏性的疾病之一。血吸虫的传播通过一个复杂的生命周期完成，包含两个专性宿主（obligate host），需要多个完全不同的形体构型，用于感染宿主并在每个宿主中繁殖。来自斯坦福大学的Bo Wang团队于Trends in Parasitology发表综述论文，回顾了近期关于血吸虫形体构型的单细胞转录组的研究，这些研究提供了血吸虫细胞类型的全面图谱，包括干细胞及其沿着复杂发育层次分化的后代。这一研究进展不仅扩展了对血吸虫生命周期的基础生物学理解，还可为血吸虫病的新型治疗和预防策略提供信息，因为通过基因操作阻止特定类型细胞的发育，在抑制寄生虫生存、生长和繁殖方面显示出了相当的前景。

血吸虫病对宿主疫苗反应的影响

血吸虫病是一种使人身体衰弱的蠕虫病，通常会在流行地区人群中形成慢性感染。血吸虫寄生虫及其相关产物是宿主免疫反应的有效调节剂，可以直接干扰宿主对无关抗原产生足够免疫反应的能力。因此，评估蠕虫（尤其是血吸虫）对宿主疫苗反应的影响，越来越引起人们的重视。但迄今为止，尚未就这一问题达成共识。来自南非开普敦大学的Frank Brombacher团队于Trends in Parasitology发表综述论文，回顾了转基因和直接血吸虫寄生虫暴露对于宿主对无关疫苗免疫反应的影响，以及现有的证据。另外，作者还评估了吡喹酮（PZQ）治疗对恢复被血吸虫病影响的疫苗反应的潜在效用。

片吸虫病“登陆”美洲

肝片吸虫（Fasciola hepatica）是一种在全世界范围内新发和再发的寄生虫，对南美洲的几个地区产生严重影响。一些原产自美洲的椎实螺（lymnaeid snail）是肝片吸虫的主要宿主。最近，古寄生虫学研究在南美洲巴塔哥尼亚（Patagonia）的一个2300年前的样本中检测到了肝片吸虫的DNA，一举打破了肝片吸虫是在欧洲殖民时期被引入美洲的假设。肝片吸虫最早是16世纪初引入美洲的理论也被推翻。来自法国蒙彼利埃大学的Antonio A. Vázquez团队于Trends in Parasitology发表观点文章，讨论了肝片吸虫如何通过自然和偶然途径引入，以及其在美洲的传播与宿主的可及性和相容性有关。这一研究将有助于更好地理解血吸虫病正在新热带地区传播的情况。

片吸虫物种渗入：偶然还是另有隐情？

全球疫情大流行发生后，一系列病毒性和细菌性人畜共患病构成的威胁不可避免地再次引起关注，这些传染病对人类健康和经济造成了难以忽视的破坏性影响。但是，寄生虫性人畜共患病——其中一些疾病每天影响着数百万人——却经常被忽视。以肝片吸虫（Fasciola hepatica）或巨大肝片吸虫（Fasciola gigantica）引起的肝片吸虫病（fasciolosis）为例，对这类疾病的疏忽使得两种寄生虫并存的区域扩大，增加了两个物种之间出现杂交和基因渗入的概率。来自澳大利亚悉尼大学的Jan Šlapeta和Nichola Eliza Davies Calvani于Trends in Parasitology发表观点文章，指出对动物源性蛋白需求的增加，以及缺乏检测这些寄生虫的有效工具，正在改变这些人畜共患寄生虫的现状。

深入了解肝片吸虫幼虫：越过肝片吸虫病的“不归路”

揭示寄生虫和宿主组织之间第一次接触的分子相互作用，对于制定有效的寄生虫策略至关重要。肝片吸虫病是主要由肝片吸虫（Fasciola hepatica）引起的食源性吸虫病，在这种传染病中，这一早期的相互作用发生在幼虫和宿主肠壁之间，在后囊蚴（寄生虫的感染阶段形态）被宿主摄入几个小时后。然而，大多数相关研究都集中于寄生虫的成虫，对这些早期事件的研究仍旧较少。来自西班牙萨拉曼卡自然资源和农业生物学研究所的Javier González-Miguel、David Becerro-Recio和Mar Siles-Lucas于Trends in Parasitology发表综述论文，回顾了对于肝片吸虫的生物学和生物化学的当前认识，及其与宿主组织的分子关系，并确定了未来的研究方向和需要填补的空白。

用于治疗丝虫病的抗沃尔巴克氏体药物

沃尔巴克氏体（Wolbachia）内共生菌与其丝状线虫宿主之间的共生关系已被用作一种有效的药物靶点，具有强大的杀丝虫效果。现有的抗生素在扩大规模方面的局限性，推动人们进行新药研发，这些新药在7天甚至更短的疗程内有效。来自英国利物浦热带医学院的Mark J. Taylor团队于Trends in Parasitology发表综述论文，回顾了过去14年里由抗沃尔巴克氏体（A·WOL）联盟研发的抗沃尔巴克氏体药物，该联盟已经筛选了超过200万个化合物，提供了数千种热门化合物。完善的筛选模型与强大的药代动力学/药效学（PK/PD）驱动的优化和选择策略相结合，提供了首批两种专门针对沃尔巴克氏体设计的候选药物。AWZ1066S和ABBV-4083目前正在进行临床试验，目的是提供安全有效的大规模杀丝虫药物，以支持消除盘尾丝虫病和淋巴丝虫病。

三边关系：蛔虫，微生物群和宿主细胞

蛔虫病是一种全球传播的人类肠道线虫感染，也是养猪业密切关注的问题。蛔虫（Ascaris）从肠道经肝脏和肺完成复杂的身体迁移，然后返回肠道。在组织间迁移以及与复杂的微生物群落共享栖息地，这些现象引出了一个问题，蛔虫如何与来自不同组织的微生物和宿主细胞相互作用。来自德国柏林自由大学的Susanne Hartmann团队于Trends in Parasitology发表综述论文，介绍了目前对于蛔虫、其微生物环境以及宿主细胞之间三边关系的认识，并讨论了针对这些相互作用可以采用的新方法，以对抗这种广泛的牲畜和人类感染。

qPCR如何对WHO土壤传播蠕虫路线图（2021-2030）进行补充

qPCR是对世界卫生组织路线图（2021-2030）的补充，来自英国帝国理工学院的Marina Papaiakovou团队于Trends in Parasitology发表观点文章，探讨了将qPCR作为主要诊断工具之前需要注意的关键因素，以确认在控制和消除计划中可以减少或根除土壤传播蠕虫（soil-transmitted helminth，STH）的传播。考虑到传统方法的效能有限，在大规模给药（mass drug administration，MDA）后，拟议的统一qPCR将提供一种诊断工具，该工具有监测低强度感染所需要的灵敏度和特异性。作者强调了将qPCR作为独立工具所面临的技术和后勤挑战，并提出了关于qPCR如何支持监测、耐药性检测和消除的决策方案。作者表示，需要开发准确的现场快速（POC）诊断测试，以支持实地STH控制；另外还需要建立并维护STH生物库，以确保参考材料可用于研究和验证。

无细胞游离DNA作为人类棘球蚴病的诊断工具

棘球蚴病（echinococcosis）是一个重大的公共卫生问题，是一种新发/再发疾病。棘球绦虫（Echinococcus）的无细胞游离DNA（cfDNA）被提议用于诊断人类棘球蚴病，但早期尝试以失败告终。来自四川大学华西医院的王文涛教授、深圳华大生命科学研究院的李俊桦研究员、中国科学院大学的陈唯军教授及其同事于Trends in Parasitology发表文章，更新了在棘球蚴病患者样本中检测棘球绦虫cfDNA的研究进展，并着重介绍了未来的研究方向。

COVID-19对被忽视的寄生虫病的影响

来自巴西坎皮纳斯大学的Danilo C. Miguel团队于Trends in Parasitology发表文章，指出了已发表文献中介绍的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）与体外寄生虫、蠕虫和原生动物的共同感染，以及迫切需要了解这些疾病的相关病症。作者强调，对于几十年来用于控制被忽视寄生虫病的措施，这些信息对维持措施的连续性至关重要。

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