向水肿说“不”，预防治疗“出战”
你知道吗？
有一种病，患者时时刻刻要提防
水肿发作？
面部水肿，“毁容”
胃肠道水肿，疼痛难忍
喉头水肿，窒息！
……
这种病就是——
遗传性血管性水肿（HAE）！
本期，我们先聆听一位HAE患者的心声：
“我是一名HAE患者，这个病不发作时，我和正常人一样。但不知道什么时候，身体的某个部位就肿了，手、脚、肠胃、喉咙……；手脚水肿会让我生活不便，也没办法工作。胃肠水肿，会接连呕吐，没有力气，什么也干不了。最怕喉头水肿，像过鬼门关，随时都会窒息。每天都会担心会不会水肿，特别无助！”
如何打好水肿防御战，向水肿说“不”？
HAE患者应长期预防水肿发作
HAE发作不可预测，且具有发作严重和暂时性毁容的风险，导致日常活动受限，工作学习效率降低，情绪障碍和对发作的恐惧。更重要的是，HAE严重程度与发作频率无关，即使第一次喉部水肿发作也可能是致命的1,2。
来自北京协和医院的一项研究表明，HAE对患者生活质量（采用SF-36简表评估，评分越高生活质量越好）的各个维度，包括身体健康和心理健康均有显著影响(P<0.001)（图1）3。
图1.中国HAE患者 vs 普通人群生活质量
HAE长期预防治疗的目标是降低水肿发作频次和/或水肿发作的严重程度，减少HAE对生活质量的影响，使患者能够正常的生活4。
长期预防治疗应个体化，充分考虑发作频次、严重程度、发作部位、患者急诊的可能性以及发作时是否能获得有效治疗。这些因素可随时间变化，患者应在每次随访时进行评估，至少每年1次5。长期预防治疗的成功与否很大程度上依赖于患者的依从性，因此制定个体化治疗方案时要充分考虑患者偏好5。
至于何时开始预防治疗尚无明确的规定6，应基于治疗效果、不良反应和安全性以及患者偏好4。对于水肿发作频繁、发作严重或发生过威胁生命的水肿的患者开始长期预防治疗是明智的7。
HELP OLE研究为HAE预防治疗添新证
拉那利尤单抗注射液已被美国和加拿大HAE诊疗指南推荐为一线疗法4,6，可靶向抑制患者体内活化的血浆激肽释放酶，达到预防疾病发作的效果8。
近期发表的HELP OLE研究证实了拉那利尤单抗在平均超过约30个月治疗过程中的疗效和安全性2。
HELP研究是一项随机、双盲3期研究，证实了拉那利尤单抗在26周治疗期可降低87%的水肿发作。完成HELP研究的HAE 1/2型患者入组HELP OLE研究（rollovers），既往未参与研究的符合条件的HAE 1/2型患者也可入组（nonrollovers）。共纳入212例来自6个国家41个研究中心≥12岁的患者（图2）。
图2.HELP OLE研究概况
与基线比，治疗期HAE发作率降低87.4%（rollovers为92.4%，nonrollovers为82.0%），需急性治疗的发作率降低93.4%，中到重度水肿降低84.3%（图3）。
图3.HELP OLE研究期 vs 基线水肿发作情况
96.6%患者（rollovers为98.1%，nonrollovers为94.9%）HAE水肿发作率降低≥50%，75.5%患者（rollovers 为78.3%，nonrollovers为72.4%）水肿发作率降低≥90% （图4）。
图4：HELP OLE研究期患者水肿发作率降低情况
在首剂拉那利尤单抗注射后，81.8%患者（rollovers为81.1%，nonrollovers为82.5%）≥6月无发作，68.9%患者（rollovers为65.1%，nonrollovers为72.8%）≥12月无发作。37.3%患者（rollovers为34.9%，nonrollovers为39.8%）在整个研究期无水肿发作。研究期无水肿发作的平均时间为14.8个月（rollovers为13.6个月，nonrollovers为16.1个月）（图5）。
图5.HELP OLE研究期患者无水肿发作期情况
自基线到研究结束时，患者血管性水肿生活质量问卷（AE-QoL）评分改善（评分降低表明生活质量改善），rollovers和nonrollovers患者自基线总评分变化值分别为-10.2和-19.5（图6）。
图6.HELP OLE研究期患者AE-QoL评分自基线变化
97.2%的患者报告治疗中出现不良事件（TEAE）（不包括HAE发作）；最常见的为注射部位疼痛（47.2%）和病毒性上呼吸道感染（42.0%）。54.7%的患者报告与治疗相关的TEAE。大多数注射部位反应在1小时内（70.2%）或1天内（92.6%）消失。6例（2.8%）患者因TEAE中断治疗。无治疗相关的严重TEAE或死亡报告。
HAE水肿会在不经意间造访，将患者置于险境之中。研究表明，拉那利尤单抗可帮助患者“远离”水肿！
参考文献：
[1].Iaboni A, et al. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021 Jul 23;17(1):78.
[2].Banerji A, et al. Allergy. 2021 Jul 21.
[3].Liu S, et al. Orphanet J Rare Dis. 2019 Aug 8;14(1)_191.
[4].Betschel S, et al. Allery Asthma Cin Immunol. 2019 Nov 25;1572
[5].Maurer M, et al. Allergy.2018 Aug:73(8) _1575-1596
[6].Busse PJ,et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jan;9(1)132-150
[7].Rosi-Schumacher M, et al. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 2021;6(3):394-403.
[8].Busse PJ,et al. Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 2020;19;382(12)_1136-1148.
审批编号：VV-MEDMAT-53584
审批日期：9/23/2021
过期日期：9/23/2021
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