【学术前沿】过表达HOXA9可以激活NF-κB信号通路从而促进造血功能并改变造血分化潜能
HOX基因簇是胚胎发育的主要调控因子，其中HOXA9基因在血液系统发生和白血病形成过程中发挥重要作用。如相关研究表明在人类脐带血和人类胚胎干细胞产生的CD34阳性细胞中该基因转录表达差异显著；该基因在人类造血干细胞中高表达，但是在分化过程中被下调；Hoxa9基因敲除小鼠不具有致命的表型，但造血功能显著下降，而且该基因缺陷导致髓样和淋巴样干祖细胞功能的缺陷和异常。
为了进一步阐明HOXA9造血基因的功能，本研究中作者构建了诱导过表达HOXA9的人胚胎干细胞系，与AGM-S3细胞(主动脉–性腺–中肾区来源的小鼠基质细胞)共培养使其向造血分化，研究不同时间点开始诱导HOXA9过表对造血分化潜能的影响。结果显示，共培养第4天开始诱导HOXA9过表达能够强烈促进造血能力，表现为造血干祖细胞数显著增加，髓系分化能力提高而红系分化能力下降。到第14天的时候，处于S期的CD45阳性细胞数增加并伴随着NF-κB信号通路激活，而针对该通路进行抑制则会消除这些效应。本研究揭示了HOXA9在造血功能中发挥着向不同血系细胞分化的调节作用。
本文由中国医学科学院/北京协和医学院的Chen Bo和Ma Feng团队共同提供。
作者简介：陈波
中国医学科学院输血研究所 副研究员主要研究领域是干细胞生物学和再生医学，主要从事造血干细胞及造血分化过程分子调控机制研究。
全文链接：
https://cellregeneration.springeropen.com/articles/10.1186/s13619-020-00066-0
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来源：Cell Regeneration
原标题：《【学术前沿】过表达HOXA9可以激活NF-κB信号通路从而促进造血功能并改变造血分化潜能》