【学术前沿】过表达HOXA9可以激活NF-κB信号通路从而促进造血功能并改变造血分化潜能

HOX基因簇是胚胎发育的主要调控因子,其中HOXA9基因在血液系统发生和白血病形成过程中发挥重要作用。如相关研究表明在人类脐带血和人类胚胎干细胞产生的CD34阳性细胞中该基因转录表达差异显著;该基因在人类造血干细胞中高表达,但是在分化过程中被下调;Hoxa9基因敲除小鼠不具有致命的表型,但造血功能显著下降,而且该基因缺陷导致髓样和淋巴样干祖细胞功能的缺陷和异常。
为了进一步阐明HOXA9造血基因的功能,本研究中作者构建了诱导过表达HOXA9的人胚胎干细胞系,与AGM-S3细胞(主动脉–性腺–中肾区来源的小鼠基质细胞)共培养使其向造血分化,研究不同时间点开始诱导HOXA9过表对造血分化潜能的影响。结果显示,共培养第4天开始诱导HOXA9过表达能够强烈促进造血能力,表现为造血干祖细胞数显著增加,髓系分化能力提高而红系分化能力下降。到第14天的时候,处于S期的CD45阳性细胞数增加并伴随着NF-κB信号通路激活,而针对该通路进行抑制则会消除这些效应。本研究揭示了HOXA9在造血功能中发挥着向不同血系细胞分化的调节作用。
本文由中国医学科学院/北京协和医学院的Chen Bo和Ma Feng团队共同提供。



作者简介:陈波
中国医学科学院输血研究所 副研究员主要研究领域是干细胞生物学和再生医学,主要从事造血干细胞及造血分化过程分子调控机制研究。
全文链接:
https://cellregeneration.springeropen.com/articles/10.1186/s13619-020-00066-0
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来源:Cell Regeneration
原标题:《【学术前沿】过表达HOXA9可以激活NF-κB信号通路从而促进造血功能并改变造血分化潜能》