中国学者再发论文，深度解析中和抗体抑制新冠病毒的分子机制

近日，研究团队在《自然通讯》（Nature Communications）杂志发表题为《抗体通过模拟ACE2受体中和SARS-CoV-2》（Antibody neutralization of SARS-CoV-2 through ACE2 receptor mimicry）的研究论文。

该论文由国家感染性疾病临床医学研究中心（深圳市第三人民医院/南方科技大学第二附属医院）教授张政、清华大学医学院和万科公共卫生与健康学院教授张林琦以及清华大学生命科学学院与北京市结构生物学高精尖创新中心教授王新泉合作。这是三个研究团队继2020年5月发表《自然》（Nature）论文《人类新冠病毒自然感染诱导的中和抗体》（Human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection）之后，对中和抗体的中和机制进行的深入研究。

中和抗体和疫苗是治疗和预防新冠肺炎的有效手段。目前，已经有多株抗SARS-CoV-2的中和抗体被报道。中和抗体可以识别病毒表面刺突糖蛋白（spike）上的受体结构域(RBD)、N端结构域(NTD)或者S2结构域。最近，该团队从8位SARS-CoV-2感染者体内分离并鉴定了206株特异性靶向RBD的单克隆抗体。其中，P2C-1F11、P2C-1A3和P2B-2F6三株抗体对SARS-CoV-2的中和活性都很强但存在差异。但是，中和活性差异的结构和功能基础仍然不清楚。

研究团队分别解析了三株抗体和RBD的复合物的高分辨率晶体结构，对三个复合物结构的比对分析发现，中和最强的抗体P2C-1F11与RBD的结合角度与ACE2与RBD的结合角度最相似；P2C-1F11与RBD的结合界面的面积最大，并且结合力最强；进一步结合细胞水平的结合实验以及假病毒中和实验，发现P2C-1F11与ACE2共享最多的相互作用氨基酸。同时实验表明，在这三株抗体中，P2C-1F11抗体具有诱导S1从spike蛋白上脱落的能力，从而导致病毒未到达靶细胞之前便失去感染活性。这些差异共同作用成就了P2C-1F11抗体的强中和活性。此外，动物保护实验表明，P2C-1F11能对SARS-CoV-2攻击的人源ACE2小鼠起到强力的保护作用。此研究为抗体药物的开发和疫苗的设计提供了理论指导。目前，该研究团队研发的高活性中和抗体已经进入人体临床2/3期试验，展示出良好的安全性和耐受性，正在评估其治疗效果和推向临床应用，造福于广大新冠肺炎患者，为遏制疫情发展贡献一份绵薄之力。

深圳市第三人民医院鞠斌博士、清华大学生命学院葛纪弯博士、医学院王若珂博士及张绮博士为该文的共同第一作者。深圳市第三人民医院张政教授、清华大学医学院和万科公共卫生与健康学院张林琦教授及生命学院王新泉教授为该文共同通讯作者。该研究得到了国家科技部、国家卫健委、国家自然基金委、深圳市科技创新委员会及北京市科委应急攻关专项等的大力支持。