mRNA流感疫苗效果并不出众,科学家:该技术要用于更多空白领域
·“mRNA技术具有如此大的灵活性,如果只是用来研发与我们现有产品效果相当的疫苗,而不是将其用于更多空白领域的研发,那将是非常短视的。”
又到秋冬季流感盛行的时候,我们需要更有效的流感疫苗。在新冠大流行期间“大获全胜”的mRNA技术有可能应用于成熟的流感疫苗制备吗?
当地时间12月5日,美国生物医药行业媒体STAT就这一问题刊发了讨论文章。
mRNA是一种天然存在的分子,带有人类细胞的“蓝图”,可以产生靶标蛋白或免疫原,激活体内免疫反应,以对抗各种病原体。mRNA疫苗是继灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗和病毒载体疫苗后的第三代疫苗。其基本原理是通过特定的递送系统将表达抗原靶标的mRNA导入体内,在体内表达出蛋白并刺激机体产生特异性免疫学反应,从而使机体获得免疫保护。因为其利用的是病毒基因序列而非病毒本身,所以mRNA疫苗不带有病毒成分,没有感染风险。
STAT文章称,流感病毒不断变化,因此,专家们每年都会在世界卫生组织(WHO)举行两次会议,仔细研究全球数据,查看流感病毒的哪些毒株似乎正在加速传播,哪些失去了优势。到了二月末,专家们会选出他们认为在接下来的北半球冬季,有可能成为最大威胁的四种病毒,并依此来制作疫苗;九月底,他们会为接下来的南半球冬季做出相同选择。
这些选择必须提前做出,因为制造商需要将近半年的时间来生产疫苗、装瓶和标签,然后分发给医院、诊所等地。有时候,专家们能准确预测当年的流感病毒,有时候则未必。
而mRNA技术的优势就在于,它不需要培养病毒,所以生产疫苗的速度更快,可以在更接近冬季时选择疫苗株,这将是一个巨大的优势。
美国纽约西奈山医学院(Icahn School of Medicine)的流感病毒学家Florian Krammer表示,“如果能在了解流行毒株是什么之后再选择疫苗株,我认为你将更有可能获得与之匹配的疫苗,预防效果也会更好。”
美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(the University of Pennsylvania’s Perelman School of Medicine)的微生物学教授Scott Hensley表示,mRNA平台可能以另一种方式帮助改进流感疫苗。传统的流感疫苗是在鸡蛋中培养的,在鸡蛋中病毒培养到一定数量以后,从鸡蛋尿囊液(蛋清)里收获,并经过纯化、配制、分装制成疫苗,通常一个鸡蛋可以做成若干剂疫苗。不过在培养过程中,有可能发生突变,使得疫苗偏离预防目标,“而对于不含灭活病毒的mRNA流感疫苗来说,这将不是一个问题。”
“其实,除了前期预测,在流感真正来临期间,mRNA技术快速的疫苗制备能力也为大规模供应疫苗提供了可能。”STAT文章称。
目前全球产能不足以生产在流感大流行中所需的疫苗剂量。“我们使用基于鸡蛋,甚至基于细胞的疫苗来应对流感,大约是每年10亿剂次。”美国莫尔豪斯大学医学院(Morehouse University School of Medicine)免疫学家Barney Graham表示,“这对地球上的70亿人来说是不够的,mRNA技术可以帮助解决这一供应问题。”
当然,制备mRNA流感疫苗也面临着很多挑战。美国疾病控制与预防中心(CDC)数据显示,目前只有16%的成年人、32%的65岁及以上的成年人接种了今年秋季的mRNA新冠疫苗。接种率低下的原因之一就是人们对mRNA技术的不信任。
“我认为有数据支持这样一个事实,即有一部分人群对接种mRNA疫苗非常不愿意。”美国明尼苏达大学传染病研究与政策中心(the University of Minnesota’s Center for Infectious Disease Research and Policy)主任Michael Osterholm说道,“即使是最好的疫苗,如果人们不接受,那么其效果就是零。”
造成这种不信任的原因之一是mRNA疫苗引起的副作用。当mRNA新冠疫苗上市后,有人出现了剧烈发热、寒颤、疼痛等类似流感的症状,有些人每次接种mRNA新冠疫苗后都感到非常虚弱。美国密歇根大学公共卫生学院(University of Michigan School of Public Health)的流感流行病学家Arnold Monto说:“我没有反应,但我女儿在接种后的大约48小时内不能进行任何正常活动。”
另一个有关mRNA流感疫苗的挑战是价格。普通流感疫苗的价格在15-30美元。关注mRNA流感疫苗研发工作的专家认为,药企可能不会销售便宜的mRNA流感疫苗。以mRNA新冠疫苗售价为参考,根据CDC的数据,美国药企莫德纳(Moderna)现在向政府销售的mRNA新冠疫苗价格为82美元,向私营部门销售价格为128美元;美国药企辉瑞(Pfizer)的mRNA新冠疫苗价格分别为85美元和115美元。
更何况从免疫效果来看,今年9月,莫德纳向股东报告称,其mRNA流感疫苗引发的抗体水平较好,辉瑞mRNA流感疫苗目前处于临床三期试验,不过其mRNA流感疫苗是与普通流感疫苗进行对比测试,而非与强化流感疫苗进行对比。
“莫德纳有新闻稿。辉瑞没有公开可用的数据。因此,我们只能进行推测。但看起来mRNA流感疫苗得到的效果并不比常规季节性流感疫苗好多少。” Krammer表示,“我认为,mRNA技术具有如此大的灵活性,如果只是用来研发与我们现有产品效果相当的疫苗,而不是将其用于更多空白领域的研发,那将是非常短视的。”