原创 陈立畅 瑞金感染科 收录于话题#瑞金感染·每日一问12个
通常所说的“肝炎ENA全套”,其实是指“肝抗原自身抗体”,包括抗肝肾微粒体抗体、抗线粒体抗体、抗肝肾微粒体抗体、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体、抗肝特异性脂蛋白抗体、抗Sp-100抗体、抗肝细胞溶质抗原I型抗体、抗GP210抗体等等,是一类鉴别自身免疫性肝病的抗体。此“ENA”并不是传统的ENA定义(见上一期:每日一问·10|抗核抗体谱中各种抗体有什么意义?ENA是什么?)。常见的抗体如下:
▷抗平滑肌抗体(anti-smooth muscle antibodies,ASMA),靶抗原为肌动蛋白,为I型AIH的标志抗体(但并非特异抗体),阳性率约20~30%,与炎症活动相关,在AIH综合诊断积分系统(1999)中与ANA地位等同(AIH中ANA/ASMA混合阳性率 80~90%)。也可见于酒精性肝硬化、病毒性肝炎、PBC、支原体感染、EB病毒感染、麻风、梅毒、SS、RA、肿瘤、病毒感染者。采用间接免疫荧光法只能检测笼统的ASMA,肌动蛋白可以以单体(G-肌动蛋白)或聚合体(F-肌动蛋白)形式存在,抗F-肌动蛋白抗体与I型AIH关系密切,故也有检测抗F-肌动蛋白抗体的。
▷抗肝肾微粒体抗体(anti-liver/kidney microsome antibodies,抗LKM),靶抗原为P450酶复合物和UDP-葡萄糖醛酸转移酶,有3型(抗LKM-1、抗LKM-1、抗LKM-3),以抗LKM-1最有意义。抗LKM-1为II型AIH的标志抗体,阳性率约90%,在AIH综合诊断积分系统(1999)中与ANA、SAMA的地位等同,也可见于2~10%的慢性HCV感染者中。较少检测抗LKM-3,其与II型AIH、HDV感染有关。
▷抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体(anti-soluble liver antigen/liver pancreas antigen antibodies,抗SLA/LP),为I型AIH的标志抗体,在AIH中阳性率约6%,且多出现在ANA、ASMA和抗LKM-1阴性的AIH中,在AIH综合诊断积分系统(1999)、IAIHG AIH简化诊断标准中均占2分。抗SLA/LP阳性通常预后较差。
▷抗肝细胞溶质抗原I型抗体(anti-liver cytosol antigen type 1 antibodies,抗LC-1),靶抗原是亚胺(代)甲基转移酶-环化脱氨酶,为II型AIH的特异抗体,阳性率56~72%,多见于年轻患者,与炎症活动相关。在AIH综合诊断积分系统(1999)中占2分,在IAIHG AIH简化诊断标准中不占分。
▷抗去唾液酸糖蛋白受体抗体(anti-asialoglycoprotein receptor antibodies, 抗ASGPR),ASGPR为肝特异性跨膜糖蛋白,具有肝特异性和种属特异性,位于细胞膜表面,极易成为靶抗原。抗ASGPR见于各型AIH,阳性率约50%,活动期阳性率可达88%,可与ANA、ASMA、抗LKM-1同时存在,在AIH综合诊断积分系统(1999)中占2分,在IAIHG AIH简化诊断标准中不占分。也可见于急慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、PBC、PSC和非肝的自身免疫病中,阳性率低于15%,且滴度较低。抗ASGPR最重要的价值是其与肝脏炎症活动相关,可以用于评估治疗后的效果。
▷抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody,AMA),靶抗原为线粒体膜上的多种蛋白,分为M1~M9,其中M2是线粒体内膜上的丙酮酸脱氢酶复合体,AMA-M2、M4、M9与PBC均相关,而以AMA-M2关系最密切,诊断PBC的敏感度0.95~0.98、特异度0.7~0.8,也可见于其他肝病,如AIH、急性肝功能衰竭(通常呈一过性),以及慢性丙型肝炎、系统性硬化病、ITP、肺结核、麻风、淋巴瘤等,但滴度较低。此外,AMA-M9主要见于PBC早期AMA-M2阴性时,阳性率82%,晚期AMA-M2阳性后下降至37%。
▷抗Sp-100抗体,Sp-100蛋白是一种分子量100kD的可溶性酸性磷酸化核蛋白,抗Sp-100抗体可在约31%的PBC中阳性,尤其是在AMA阴性的PBC中阳性率更高(48%),与AMA联用可提高对PBC的诊断率。
▷抗GP210抗体,GP210蛋白是一种分子量为210kD的核孔跨膜蛋白,抗GP210抗体诊断PBC敏感度0.38、特异度0.99,特别是AMA阴性的PBC更有价值,常与AMA联用。
总结:
▶与AIH相关
I型AIH:ANA、ASMA、抗SLA/LP,以及pANCA
II型AIH:抗LKM-1、抗LC-1
若自身抗体阴性但仍怀疑AIH,建议检测抗ASGPR、抗LKM-3等抗体
注:pANCA也与PSC相关
▶与PBC相关
AMA、抗Sp-100、抗GP210
注:PBC中也有约50% ANA/SAMA阳性
参考资料:1)国家卫计委主编《全国临床检验操作规程》,第4版;2)中华医学会肝病学分会《自身免疫性肝炎诊断和治疗共识(2015年)》;3)中华医学会肝病学分会《原发性胆汁性肝硬化诊断和治疗共识(2015年)》;4)AASLD 2018年 PBC指南;5)EASL 2017年 PBC指南;6)AASLD 2019年 AIH指南;7)EASL 2015年 AIH指南。