西奈山的研究人员发现了一种可以预防阿尔茨海默病的蛋白质

原创 Mount Sinai 阿尔茨海默病

西奈山的研究人员经过详细的预测分析和功能研究表明，VGF蛋白可以防止阿尔茨海默病的发生和发展，为未来的药物发现工作铺平了道路。

西奈山8月17日新闻稿

埃默里大学（Emory University）西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的科学家和合作机构进行的一项大型研究的结果显示，一种被称为VGF的蛋白质在保护大脑免受阿尔茨海默病的侵袭方面发挥着关键作用。通过大数据建模和多尺度分析，这一发现成为可能，为寻求治疗阿尔茨海默病药物的研究人员提供了一个新的目标。这篇论文发表在8月7日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

该研究于8月7日发表在《Nature Communications》杂志上

尽管进行了深入的研究，但阿尔茨海默病的分子基础尚未完全确定。全基因组关联研究表明，超过24个基因区域与疾病风险相关，但这一信息被证明很难转化为临床应用。

在这项研究中，科学家通过挖掘DNA、RNA、蛋白质和临床数据，建立了晚发性阿尔茨海默病的预测网络模型。这些模型使他们能够识别出疾病的关键调节因子，并使VGF成为焦点，VGF是所有数据集中抑制反应的唯一关键驱动因素。VGF是一种调节记忆的神经元蛋白，其在阿尔茨海默病患者的大脑和脑脊液中的含量降低了。

该论文的第一作者、西奈山伊坎医学院博士后Noam Beckmann博士说：“我们的研究结果支持了先前的研究，即阿尔茨海默病的生物学是高度复杂的，该病没有单一的遗传原因。然而，我们复杂的模型和后续验证研究提供了令人信服的证据，证明VGF蛋白在保护大脑免受阿尔茨海默病的发生和发展方面发挥了重要作用。VGF之前与小鼠的恐惧和空间记忆有关。”

以前的阿尔茨海默病研究已经发现VGF水平较低，而这是第一次证明VGF水平降低与疾病有关。科学家们在其他数据集中复制了VGF的发现，然后使用多个小鼠模型来研究VGF的过表达。通过提高小鼠体内这种基因或蛋白质的水平，科学家能够显著减少阿尔茨海默病的发病和进展，并产生明显的分子和行为效应。

西奈山伊坎医学院神经科学和老年病学教授、医学博士Stephen R. J. Salton说：“我们对阿尔茨海默病患者基因表达的大数据分析，以及在小鼠模型上进行的验证研究，为疾病机制提供了新的见解。这些研究已经确定了影响阿尔茨海默病的分子网络和包括VGF在内的新基因产物，用于未来的药物治疗操作，我们预计这将导致减少其发病机制和进展，以及潜在的其他神经退行性疾病。”

Stephen R. Salton, M.D., Ph.D.

这项工作得到了国家卫生研究院、国家老龄研究所、BrightFocus基金会、阿尔茨海默病药物发现基金会、治愈阿尔茨海默病基金、国家癌症研究所临床蛋白质组肿瘤分析联盟、广东省科技厅及中国国家自然科学基金的支持。

参考文献

Source：Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Mount Sinai Researchers Identify Protein that Protects Against Alzheimer’s Disease

Reference：

Beckmann, N.D., Lin, W., Wang, M. et al. Multiscale causal networks identify VGF as a key regulator of Alzheimer’s disease. Nat Commun 11, 3942 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17405-z