以下文章来源于iNature ，作者枫叶

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由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，covid- 19种病毒已经升级，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年3月15日，中国报告了80844例确诊的COVID-19和3199例死亡人数。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。依赖RNA的RNA聚合酶（RdRp，也称为nsp12），催化病毒RNA的合成，是冠状病毒复制/转录机制的关键组成部分，是抗病毒药物瑞德昔韦的主要靶标。但是，对于其结构不是很清楚。

2020年3月17日，清华大学饶子和，Lou Zhiyong及上海科技大学Wang Quan共同通讯在预印版平台bioRxiv 在线发表未经同行评审的题为“Structure of RNA-dependent RNA polymerase from 2019-nCoV, a major antiviral drug target”的研究论文，该研究报告了SARS-Cov-2辅助因子nsp7和nsp8与全长nsp12的cryo-EM结构，分辨率为2.9埃。除了病毒聚合酶家族的聚合酶核心的保守结构和冠状病毒RdRp中特有的与Nido RdRp相关的核苷酸转移酶（NiRAN）域外，nsp12在其N末端还拥有一个新鉴定的β-发夹结构域。观察到病毒复制和转录的关键残基。该研究还提供了比较分析，以显示瑞德昔韦如何与该聚合酶结合。这种结构提供了对冠状病毒复制/转录机制的核心组成部分的见解，并为设计针对病毒RdRp的新型抗病毒治疗药物提供了思路。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，covid- 19种病毒已经升级，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年3月15日，中国报告了80844例确诊的COVID-19和3199例死亡人数。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。

冠状病毒采用多亚基复制/转录机制，由一组作为ORF1a和ORF1ab病毒多蛋白裂解产物产生的非结构蛋白（nsp）组装，以促进病毒的复制和转录。RNA依赖性RNA聚合酶（nsp12）是关键成分，可催化病毒RNA的合成，可能在nsp7和nsp8作为辅助因子的协助下在SARS-Cov-2的复制和转录周期中发挥核心作用。因此，nsp12是核苷酸类似物抗病毒抑制剂的主要靶标 ，例如remdesivir具有治疗SARS-Cov-2感染的潜力。由于nsp12的关键功能，对其辅助因子nsp7和nsp8复杂的结构表征提供了原子级信息，可为抗病毒药物的合理设计和开发提供信息。

在该研究中，报告了SARS-Cov-2辅助因子nsp7和nsp8与全长nsp12的cryo-EM结构，分辨率为2.9埃。除了病毒聚合酶家族的聚合酶核心的保守结构和冠状病毒RdRp中特有的与Nido RdRp相关的核苷酸转移酶（NiRAN）域外，nsp12在其N末端还拥有一个新鉴定的β-发夹结构域。观察到病毒复制和转录的关键残基。该研究还提供了比较分析，以显示瑞德昔韦如何与该聚合酶结合。这种结构提供了对冠状病毒复制/转录机制的核心组成部分的见解，并为设计针对病毒RdRp的新型抗病毒治疗药物提供了思路。

参考消息：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.16.993386v1

本文转载自公众号“iNature”（Plant_ihuman）

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原标题：《【科技前沿】饶子和院士等团队首次解析了瑞德昔韦标靶的结构，对于药物开发意义重大》