关于“阿戈美拉汀”，药师来解惑

在一个美好的阳光明媚的早晨，一位西装笔挺的中年男性焦虑地来到了药学门诊，只见他一脸疲惫、带着质疑的眼神。

“

药师，您好~我晚上总是很晚睡不着觉，白天做事情也打不起精神，医生开了阿戈美拉汀片，这是个什么药啊？”

“这个药是不是有很多副作用？我很担心它会严重影响到我的工作和生活。”

抑郁症（depression）——目前世界的第4大疾患，预计到2020年可能成为仅次于冠心病的第二大疾病，正在困扰着很多患者。它以显著而持久的心境低落为主要特征，是由多种因素引起的情感障碍性疾病。[1]

下面让我们来听一下药师关于阿戈美拉汀的介绍：

阿戈美拉汀作为抗抑郁药中的“一支新秀”，不仅在抗抑郁作用方面具有更高的有效率和治愈率，还具有调节患者睡眠结构和生物节律、改善患者动力疲乏感和快感缺失、耐受性好、性功能影响少、不影响体重、撤药反应小等特点。因此，对于伴有或残留睡眠节律障碍、动力不足、疲乏感、快感缺失等的抑郁症患者，以及无法耐受单胺类抗抑郁药引起的性功能下降、体重增加、嗜睡、胃肠道不适等不良反应的患者，阿戈美拉汀具有更多的优势。[2]

日间开心、有活力~晚间睡得香~

（改善患者兴趣、动力和快感缺失等症状）（调节患者的睡眠结构，改善睡眠）

因此，阿戈美拉汀在 2015 年中国抑郁障碍防治指南(第二版)和2016年加拿大焦虑与心境障碍治疗网络/国际双相障碍学会双相障碍治疗（CANMAT/ISBD）指南中，以1级证据等级推荐作为伴有睡眠障碍抑郁患者的一线治疗药物。[3,4]

与目前临床常见抗抑郁药相比

【阿戈美拉汀具有明显的优势】

安全性好胃肠道反应少

有效率和治愈率高心血管系统的影响较小

耐受性良好对性功能影响少

可调节睡眠和生物节律不引起体重改变

为什么阿戈美拉汀具有这么多的优点?

这个问题我们不得不从阿戈美拉汀的作用机理说起~

阿戈美拉汀既可以激动褪黑素受体MT1和MT2，又可以拮抗5- HT2C受体。阿戈美拉汀通过激活MT1和MT2受体，可以提高睡眠质量，恢复生物节律；通过拮抗突触后膜的5- HT2C受体，可以增加前额叶皮质（prefrontal cortex，PFC）多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的释放，发挥抗抑郁的作用。

当MT激动与5- HT2C受体拮抗作用同时存在时，可以产生独特的协同作用[5]，促进PFC脑区更多DA和NE的释放，使抗抑郁作用进一步加强。此外，阿戈美拉汀还可以促进PFC脑源性神经营养因子的释放，并阻断应激诱导的杏仁核脑区谷氨酸释放。[2]

使用阿戈美拉汀存在哪些不良反应？

阿戈美拉汀的总体耐受性较好。

常见的不良反应有：

头疼、头晕、困倦、腹泻

恶心、镇静、疲乏、失眠

阿戈美拉汀不良反应发生率较传统抗抑郁药低，有文献报道，其头痛发生率为5.1%～16.3%，头晕发生率为7.3% ~9.3%，过度镇静发生率为5.2% ~ 6.8%，腹泻发生率为7.3% ~10.5%，恶心发生率为6.1%~ 12%，口干发生率为7.1%。[6,7]

此外，需要特别注意的是——

阿戈美拉汀可引起血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高。

有文献报道称[8]，服用阿戈美拉汀血清转氨酶升高至3倍ULN以上的发生率分别为1.3%（25 mg·d-1）和2.5%（50 mg·d-1），停止用药后，患者转氨酶水平约在14天左右恢复正常。而在继续服用阿戈美拉汀的患者中，有36.1%患者的转氨酶水平随着治疗时间的延长而有所改善或趋于正常化。在这项研究中，未发现急性肝衰竭或死亡病例。

肝功能

肝功能监测

注意进行肝功能的监测

（重要的事情说三遍！！！）

专家建议

1. 所有患者在治疗开始时应检查肝功能，并在治疗3、6、12、24周复查。

2. 如果血清转氨酶升高超过了3倍ULN或出现潜在肝损伤的体征，应马上停止使用阿戈美拉汀，并应进行肝损伤相关的治疗，且需要复查肝功能，直至恢复正常。

3. 如果出现尿液颜色变深、粪便颜色变浅、皮肤/眼部黄染、右上腹痛和长时间及不明原因的疲劳和食欲不振的症状，可能是身体在提醒你肝脏出现了异常，请尽快就医。[2]

Tips

温馨小贴士

如果存在以下情况，请不要服用阿戈美拉汀：

1、对活性成份或任何辅料过敏

2、乙肝病毒携带者/患者

3、丙肝病毒携带者/患者

4、肝功能损害患者（即肝硬化或活动性肝病患者）

5、正在使用强效 CYP1A2 抑制剂（如氟伏沙明、环丙沙星）

参考文献:

[1]杨俊卿,凌保东[M].药理学,北京:科学出版社,2013:104-106.

[2]洪武,司天梅,李凌江,等. 阿戈美拉汀治疗抑郁症临床应用专家建议, 中国新药与临床杂志,2018(11):601-606.

[3]李凌江,马辛.中国抑郁障碍防治指南(第二版)[M].北京:中华医学电子音像出版社,2015:45-92.

[4]LAM RW,KENNEDY SH,PARIKH SV,et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 clinical guidelines for the management of adults with major depressive disorder: introduction and methods[J].Can J Psychiatry,2016,61(9):506-509.

[5]STAHL SM. Mechanism of action of agomelatine: a novel antidepressant exploiting synergy between monoaminergic and melatonergic properties[J]. CNS Spectr,2014,19(3):207-212.

[6]HICKIE IB, ROGERS NL. Novel melatonin-based therapies: potential advances in the treatment of major depression[J]. Lancet,2011,378(9791):621-631.

[7]YU YM, GAO KR, YU H, et al. Efficacy and safety of agomelatine vs paroxetine hydrochloride in Chinese Han patients with major depressive disorder: a multicenter, double–blind, noninferiority, randomized controlled trial[J]. J Clin Psychopharmacol,2018,38(3):226-233.

[8]PERLEMUTER G, CACOUB P, VALLA D, et al. Characterisation of agomelatine - induced increase in liver enzymes： frequency and risk factors determined from a pooled analysis of 7605 treated patients[J]. CNS Drugs,2016,30(9):877-888.

（文/复旦大学附属华山医院吕杨/文马春来/校对）

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原标题：《关于“阿戈美拉汀”，药师来解惑》