原创 王子宜、程建波等 细胞世界
作者简介：
王子宜，中南大学生命科学学院，博士研究生
程建波，中南大学生命科学学院，硕士研究生
母辰君，中南大学生命科学学院，硕士研究生
谷书赫，中南大学生命科学学院，硕士研究生
指导教师：
袁玲，中南大学生命科学学院，教授/博导，致力于研究脑发育疾病的致病机制。
在电影《美丽心灵》中，主角约翰・纳什凭借着顽强的毅力与精神分裂症抗争，在学术领域取得了巨大成就。然而，少有患者如此幸运。精神分裂症如同隐匿在心灵深处的恶魔，无情地侵蚀着患者的世界，也给他们的家庭乃至社会造成了深远的影响。
究竟什么是精神分裂症？它是如何发病、怎样影响患者的生活？该如何治疗？我们该怎样帮助那些饱受其苦的患者？让我们一同探索这种严重且复杂的精神障碍。
01 疾病概述：正确认识精神分裂症
精神分裂症并非简单的情绪问题或心理脆弱的表现，而是涉及大脑结构和功能异常的复杂疾病。患者的大脑会在处理信息、感知世界、控制情绪和行为等方面出现障碍，导致其与现实世界的连接出现断裂，进而在思维、情感、行为和认知等多个维度上呈现出异常表现。
许多人将精神分裂症与“人格分裂”划等号，这是极大的误解。人格分裂在医学上被称为解离性身份障碍，与精神分裂症有本质的区别。
此外，大众普遍认为精神分裂症患者有暴力倾向，事实上只有极少数患者在特定情况下可能出现冲动行为，大多数患者并不具有攻击性，他们更需要的是理解和帮助，而非恐惧和躲避。
02 症状表现：多样且复杂的内心世界
（1）感知觉异常
幻觉是精神分裂症患者常见的感知觉障碍之一，其中幻听尤为突出。患者可能会听到各种声音，如批评声、命令声、议论声等，这些声音严重干扰其思维和日常生活。例如，患者可能会因为听到命令性的幻听而做出危险或不可理喻的行为。此外，幻视、幻嗅、幻味、幻触等也可能出现，使患者的感官世界变得扭曲和虚幻1。
（2）思维障碍
思维形式障碍表现为患者的思维过程变得松散、混乱，言语表达缺乏逻辑性和连贯性。他们可能会突然转换话题，或者说出一些让人难以理解的话语，仿佛思维跳跃到了另一个维度。思维内容障碍则以妄想为主要特征，如被害妄想，患者坚信自己正遭受他人的迫害、跟踪或陷害；关系妄想，认为周围的一切事物都与自己有关；夸大妄想，觉得自己拥有非凡的能力或地位等。这些妄想使患者深陷于自己构建的虚幻世界中，与现实严重脱节2。
（3）情感障碍
情感淡漠是精神分裂症患者较为常见的情感症状，患者对周围的人和事缺乏应有的情感反应，面部表情呆板，眼神空洞，对家人的关爱和外界的刺激无动于衷。同时，患者也可能出现情感不协调，如在不恰当的场合大笑或哭泣，其情绪表达与实际情境不符，让人难以捉摸其内心真实感受。
（4）意志行为障碍
患者的意志活动减退，表现为行为被动、退缩，对生活缺乏主动性和积极性。他们可能整天躺在床上，不参与任何活动，甚至连基本的生活自理都需要他人督促和帮助。部分患者还可能出现怪异的行为，如反复做一些无意义的动作、自言自语、突然冲动攻击他人等。
03 发病原因：多因素交织的复杂谜题
（1）遗传因素：基因的潜在影响
研究表明，遗传因素在精神分裂症的发病中起着重要作用4。家系研究发现，精神分裂症患者的亲属患病风险明显高于普通人群。如果一级亲属（父母、兄弟姐妹）中有精神分裂症患者，那么其他家庭成员患病的概率约为 10% - 15%，而普通人群的患病率仅为 1% 左右5。双生子研究进一步证实了遗传因素的影响，同卵双生子的同病率（约为 40% - 60%）明显高于异卵双生子（约为 10% - 20%）6。目前，研究发现多个基因位点与该疾病相关，这些基因可能通过影响大脑的发育7、神经递质的代谢、神经回路的形成和功能等方面，增加个体对精神分裂症的易感性7,8。
需要明确的是，遗传因素并非是唯一的决定因素，精神分裂症是遗传因素与环境因素相互作用的结果。
（2）神经生物学因素：大脑的异常变化
大脑结构异常：神经影像学研究显示，精神分裂症患者的大脑存在一些结构上的异常9。例如，大脑额叶体积减小，额叶与其他脑区之间的连接受损，颞叶、海马体等区域也存在体积缩小和神经元丢失的现象。
此外，患者的脑室系统扩大，脑沟加深，表明大脑存在一定程度的萎缩。这些大脑结构异常可能在胎儿期或儿童期就已经开始形成，与遗传因素、孕期环境因素以及神经发育过程中的异常事件有关10。
神经递质失衡：神经递质是大脑中传递信息的化学物质，在精神分裂症的发病中，神经递质系统的失衡起着关键作用。多巴胺假说认为，中脑边缘多巴胺能通路过度活跃可能与精神分裂症的阳性症状（如幻觉、妄想）密切相关，而中脑皮质多巴胺能通路功能低下则可能导致阴性症状（如情感淡漠、意志减退）和认知功能障碍11。
谷氨酸假说也受到广泛关注，研究发现谷氨酸能神经传递异常可能参与了精神分裂症的发病过程，影响大脑的突触可塑性、神经发育和神经回路的功能12。
此外，γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5- HT）等神经递质系统也在精神分裂症的发病中表现出异常变化13，这些神经递质之间相互作用，共同影响大脑的正常功能，导致精神分裂症的发生14。
大脑神经回路异常：大脑是一个复杂的神经网络，各个脑区通过神经纤维相互连接形成不同的神经回路，共同完成各种认知、情感和行为功能。精神分裂症患者的大脑神经回路存在异常，如前额叶-纹状体-丘脑-前额叶回路（PFC-striatum -thalamus-PFC loop）、海马-前额叶回路（hippocampus-PFC loop）等神经回路功能失调15。这些神经回路的异常可能导致大脑对信息的处理和整合出现障碍。
神经回路异常可能与遗传因素、神经发育过程中的异常以及后天环境因素对大脑的影响有关14。
胎儿期环境：母亲在孕期的健康状况对胎儿大脑发育至关重要。孕期感染病毒（如风疹病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒等）、细菌（如弓形虫）或其他病原体，可能影响胎儿大脑的正常发育，增加子女患精神分裂症的风险16,17。孕期营养不良，特别是缺乏叶酸、维生素B12等营养素，也可能对胎儿神经系统发育产生不利影响。
此外，母亲在孕期接触有害物质，如酒精、烟草、毒品、某些药物（如抗癫痫药、抗抑郁药等）或遭受辐射、化学污染等，都可能干扰胎儿大脑的发育过程，为精神分裂症的发病埋下隐患16。
出生时并发症：早产、低体重出生、分娩过程中的缺氧窒息、产伤等出生时的不良事件，可能对婴儿的大脑造成直接损伤，影响神经细胞的发育和连接，增加日后患精神分裂症的风险。研究表明，出生时体重低于2500克的婴儿，成年后患精神分裂症的概率相对较高；分娩过程中经历严重缺氧的婴儿，患精神分裂症的风险也明显增加18。
童年期经历：童年期的不良经历对个体的心理发展和精神健康具有深远影响。长期遭受身体虐待、性虐待、情感忽视、父母离异、家庭关系紧张等创伤性事件，可能导致儿童心理创伤，影响其神经内分泌系统和免疫系统的正常发育，进而增加患精神分裂症的可能性19。
童年期不稳定的家庭环境和不良的亲子关系，也可能影响儿童的人格形成和应对压力的能力，从而增加患病风险。
社会心理因素：成年后的社会心理因素也在精神分裂症的发病中起到一定作用。长期处于高压力、高强度的生活环境，如工作压力过大、经济困难、失业、长期睡眠不足等，可能导致个体心理负担过重，诱发精神分裂症的发作或加重病情。
社会隔离也是一个重要因素，缺乏良好的社会支持系统，如孤独、人际关系紧张、缺乏亲密朋友等，可能使个体在面对生活压力时无法获得有效的情感支持和心理慰藉，从而增加患病风险20。
此外，不良的生活方式，如吸烟、酗酒、滥用药物（尤其是大麻、可卡因等精神活性物质）等，不仅对身体健康造成损害，还可能影响大脑的功能，干扰神经递质系统的平衡，与精神分裂症的发病密切相关21。
（3）心理因素：个体心理特质的影响
个体的心理因素在精神分裂症的发病中也可能起到一定的作用。某些性格特点，如内向、孤僻、敏感、多疑、偏执、情绪不稳定等，可能使个体在面对生活压力和挫折时更容易出现心理应激反应，难以有效地应对和调节情绪，从而增加患病风险。
此外，个体的心理防御机制也与精神分裂症的发病有关。不健康的心理防御机制，如否认、投射、分裂等，可能导致个体无法正确认识和处理内心的冲突和压力，长期积累下来可能引发精神障碍。例如，一个习惯于使用否认心理防御机制的人，在面对生活中的困难和问题时，可能会选择逃避现实，这种长期的逃避行为可能会导致心理问题逐渐加重，最终发展为精神分裂症。
随着对精神分裂症的认识不断走向深入，我们便能够更好帮助患者应对这一精神障碍。
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原标题：《【科学普及】可否解开心灵的枷锁——共同认识精神分裂症（1）》