以下文章来源于SVN俱乐部 ，作者曹智鑫
SVN俱乐部.
由中国卒中学会官方英文期刊 Stroke and Vascular Neurology（SVN, IF 4.4）编辑部创办，旨在为全球神经科学领域医生学者搭建学术交流的窗口与平台，促进学科发展与知识传播。
当地时间2月5日～2月7日，2025年国际卒中大会（International Stroke Conference, ISC 2025）在美国洛杉矶盛大召开。在2月7日的受邀研讨会（Invited Symposium）中，首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心熊云云教授做了题为“Thrombolysis in Extended Time Window: From TRACE-3 to TRACE-BEYOND Trails”的晚时间窗静脉溶栓专题发言。
0～4.5h时间窗
对于符合适应症的急性缺血性卒中患者，在发病4.5小时内使用替奈普酶静脉溶栓已被证实安全有效[1]。《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南2024》已将替奈普酶纳入4.5小时时间窗内的溶栓治疗推荐（Ⅰ类推荐，A级证据）。然而，约67%～75%的患者到院时间超过4.5小时或发病时间不明[2]；约49%中国卒中患者到院时间超过24小时[3]，这严重限制了静脉溶栓治疗的可及性。
图｜0～4.5h时间窗静脉溶栓指南推荐
4.5～24h时间窗
TIMELESS试验（灌注成像选择的卒中患者在4.5～24小时接受替奈普酶治疗试验）证实在发病4.5～24小时内大血管闭塞且灌注成像提示存在可挽救脑组织的患者中，替奈普酶静脉溶栓与安慰剂治疗的有效性及安全性没有显著差异，且该试验纳入的大多数患者都立即接受了血管内治疗[4]。然而，目前全球范围内血管内治疗的普及率中位数仅为2.79%[5]。2023年在中国符合条件的卒中患者中，最终仅有7.1%的患者进行了血管内治疗[6]。因此，对于无法立即进行血管内治疗的患者，晚时间窗内使用替奈普酶静脉溶栓的效果仍需进一步探索。
TRACE-Ⅲ试验是由首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队发起的一项多中心、前瞻性、开放标签、终点盲法、随机对照III期临床试验。主要纳入发病4.5～24小时内（包括醒后和无目击者卒中）、MRA/CTA提示大动脉（ICA、M1、M2）闭塞且CT、MRI灌注影像提示有可挽救脑组织，但无法进行血管内治疗的急性缺血性卒中患者；关键影像学纳入标准为：（1）梗死核心（ischemic core volume）<70 mL，（2）错配比（mismatch ratio）≥1.8，（3）错配体积（mismatch volume）≥15 mL。TRACE-Ⅲ试验表明在发病4.5～24小时内，前循环大动脉闭塞、有影像半暗带但无法进行血管内治疗的卒中患者中，使用替奈普酶静脉溶栓可降低残疾率[7]。一项关于TIMELESS及TRACE-Ⅲ研究的荟萃分析显示，与对照组相比，替奈普酶显著提高了90天时改良Rankin量表（mRS）评分0-1分的患者比例（RR 1.29, 95%CI 1.06-1.57, I⊃2;=0%）。
基于上述研究结果，《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南2024》推荐对于NIHSS评分≥6分、发病时间4.5～24 h内，前循环大动脉闭塞且灌注成像提示梗死核心/低灌注不匹配，但无法进行血管内治疗的患者，使用替奈普酶0.25 mg/kg进行静脉溶栓治疗（Ⅰ类推荐，A级证据）。
图｜4.5～24h时间窗静脉溶栓指南推荐
晚时间窗静脉溶栓的进一步探索
首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队在拓展静脉溶栓治疗时间窗领域持续深耕，已开展多项随机对照试验。除TRACE-III研究外，在24小时时间窗内，针对后循环大动脉闭塞的静脉溶栓治疗，开展了TRACE-5研究；针对前循环大动脉闭塞的桥接治疗，开展了TNK-PLUS研究。此外，在超24小时时间窗内，开展了前循环大动脉闭塞静脉溶栓TRACE-BEYOND研究。熊云云教授在会议现场介绍了每项试验的研究目的、研究设计及当前的研究进展。
图｜部分晚时间窗静脉溶栓随机对照试验
在国际层面，晚时间窗静脉溶栓治疗同样引起了广泛关注，多项相关随机对照试验正在同步进行中。熊云云教授对这些国内外研究进行了简要介绍，并期待这些研究结果为静脉溶栓治疗领域带来新的突破和希望。
图｜国内外晚时间窗静脉溶栓随机对照试验
王拥军 教授
首都医科大学附属北京天坛医院院长，神经病学中心首席科学家、教授。担任国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任、中国卒中学会会长、中华医学会神经病学分会主任委员、Stroke and Vascular Neurology（SVN）期刊主编等职务。主要研究方向是缺血性脑血管病复发机制和干预策略，开创了短程双通道双效应脑血管病联合治疗方法（简称CHANCE），改写了全球脑血管病指南；揭示了脑血管病残余复发风险机制，研发了针对新机制新靶点的治疗药物，并实现产业化。以第一或通讯作者在NEJM、Lancet、JAMA、BMJ、Circulation、Sci Transl Med、Cell Stem Cell等期刊发表论文300余篇。以第一完成人获国家科技进步二等奖2项、省部级一等奖2项。获首批全国创新争先奖章（2017）、何梁何利科技进步奖（2022）、国际卒中领域William M.Feinberg奖（2025）等。
熊云云 教授
神经病学教授、主任医师、博士生导师，现任首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心血管神经病学科副主任，中国卒中学会临床研究中心及指南与标准研究中心主任。任Stroke期刊编委（客座编辑）。主要研究方向为缺血性卒中再灌注治疗，以第一/通讯作者在NEJM、JAMA Neurology、Circulation Research、Stroke等期刊发表SCI论文54篇，主持国家自然科学基金3项，北京市杰青项目及AI重点专项共2项。入选国家“万人计划”青年拔尖人才，北京市杰青，北京市海外高层次青年人才，世界卒中组织Future Stroke Leaders
参考文献
1. Alamowitch S, Turc G, Palaiodimou L, et al. European Stroke Organisation (ESO) expedited recommendation on tenecteplase for acute ischaemic stroke. Eur Stroke J 2023;8(1):8-54.
2. Tong D, Reeves MJ, Hernandez AF, et al. Times from symptom onset to hospital arrival in the Get with the Guidelines--Stroke Program 2002 to 2009: temporal trends and implications. Stroke 2012;43(7):1912-1917.
3. Yuan J, Lu ZK, Xiong X, et al. Age and geographic disparities in acute ischaemic stroke prehospital delays in China: a cross-sectional study using national stroke registry data. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Jan 16;33:100693.
4. Albers GW, Jumaa M, Purdon B, et al. Tenecteplase for Stroke at 4.5 to 24 Hours with Perfusion-Imaging Selection. N Engl J Med 2024;390(8):701-711.
5. Asif KS, Otite FO, Desai SM, et al. Mechanical Thrombectomy Global Access For Stroke (MT-GLASS): A Mission Thrombectomy (MT-2020 Plus) Study. Circulation 2023;147(16):1208-1220.
6. Chinese Stroke Association. CSA declaration of next-generation reperfusion therapy for ischaemic stroke. Stroke Vasc Neurol. 2024 Jan 17:svn-2024-003110.
7. Xiong Y, Campbell BCV, Schwamm LH, et al. Tenecteplase for Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours without Thrombectomy. N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):203-212.
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原标题：《ISC 2025前沿速递｜晚时间窗静脉溶栓治疗：从TRACE-III到TRACE-BEYOND》