吸烟有害健康

5月31日为世界无烟日。吸烟不光有害健康，其实吸烟也会影响药物。烟草中除了含有致癌物质外，烟草烟雾中的多环芳烃 (Polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs) ，还会影响药物的治疗作用，已发现许多药物与烟草烟雾相互作用。

PAHs不仅是烟草烟雾中主要的肺部致癌物， 也是肝细胞色素 P-450 (CYP) 同工酶 1A1、1A2 和可能的 2E1 的强诱导剂。许多药物是肝脏CYP1A2的底物，吸烟者可诱导其代谢，导致临床药理作用显著下降。因此，吸烟者可能需要更高剂量的 CYP1A2 底物的药物。烟草烟雾中的PAHs 主要引起药代动力学药物相互作用，而尼古丁则会引起药效学药物相互作用。

咖啡因

超过99%咖啡因被 CYP1A2 代谢，并且经常在研究中用作CYP1A2活性的标志物。它在吸烟者中的清除率增加了 56%。含有咖啡因的药物有很多，如复方氨酚烷胺、复方对乙酰氨基酚片（Ⅱ）、感冒灵颗粒等。

氯氮平

氯氮平是一种治疗范围较窄的非典型抗精神病药物，主要通过 CYP1A2 代谢，但也通过 CYP2C19 和可能的 CYP3A4 代谢。一项研究发现，在给定剂量下，吸烟者的平均血浆氯氮平水平是非吸烟者的 81.8%。

氟伏沙明片

氟伏沙明被 CYP1A2 和多态性 CYP2D6 广泛代谢，是一种有效的 CYP1A2 抑制剂。吸烟者的氟伏沙明最大血清浓度、稳态血清浓度和AUC显著低于非吸烟者。

奥氮平

奥氮平是一种广泛使用的非典型抗精神病药，通过直接N-葡萄糖醛酸化作用广泛代谢，其中 CYP1A2 和 CYP2D6 是次要代谢途径。一项研究发现，在吸烟的患者中，经过剂量校正的奥氮平血浆浓度降低了 12%，吸烟者中奥氮平的清除率提高了 98%。

茶碱

与不吸烟者相比，吸烟者的茶碱清除率增加 58-100%，半衰期减少 63%。这是因为它被 CYP1A2 高度代谢。

避孕药

与吸烟的主要药效学药物相互作用是激素避孕药和吸入皮质类固醇。临床上最显著的相互作用发生在复方激素避孕药中。对 35 岁或以上且每天吸烟 15 支或以上的女性，使用任何类型的激素避孕药都被认为是禁忌的，因为这会增加严重心血管不良反应的风险。

吸烟存在许多药物相互作用。因此，临床医生应定期询问他们的患者是否是当前吸烟者。吸烟或最近戒烟的患者应筛查与吸烟的潜在药物相互作用。服用与吸烟相互作用的药物的吸烟者可能需要比不吸烟者更高的剂量，相反，戒烟后，吸烟者可能需要减少相互作用药物的剂量。但是，关于药物剂量的调整，需要咨询医生或药师，不建议患者私自调整！

参考文献

[1] Kroon L A . Drug interactions with smoking[J]. American journal of health-system pharmacy : AJHP : official journal of the American Society of Health-System Pharmacists(18):1917.

原标题：《【浦人医·药事】世界无烟日——吸烟会影响药效吗》