缺乏维生素D，与儿童过敏性疾病有何关系？

原创向日葵医学界儿科频道

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维生素D在孩子生长发育过程中起重要作用。

过敏性疾病包括食物过敏、特应性皮炎、过敏性鼻炎和过敏性哮喘等。过敏性疾病属于慢性非传染性疾病，管理的主要策略包括对因治疗（回避过敏原或对部分患儿采用特异性免疫疗法）和药物对症治疗。

1,25-(OH)2D3是维生素D的活性代谢产物，其不仅对骨盐代谢有调节作用，更是作为一种免疫调节剂调节先天和获得性免疫应答。人体内的维生素D 80%以上由皮肤通过光照产生[1]，其余从食物如鱼肝油或维生素D添加物中获得。

维生素D的免疫调节功能主要是通过自分泌/旁分泌作用方式发挥作用的[2]：

作为靶细胞的单核细胞、巨噬细胞及树突状细胞表达维生素D活化所需的酶（CYP27B1）以及维生素D受体，因此这些细胞可以将25-(OH)2D3转化为1,25-(OH)2D3，从而发挥自分泌作用。

在单核细胞及巨噬细胞，自分泌合成的1,25-(OH)2D3可促进抗微生物应答从而发挥抗感染作用，而在树突状细胞，自分泌合成的1,25-(OH)2D3可抑制树突状细胞的成熟，从而调节辅助T细胞(Th)的功能。

而维生素D发挥旁分泌作用的方式是通过树突状细胞将25-(OH)2D3转变为1,25-(OH)2D3，从而作用于Th细胞上的维生素D受体。

与过敏性疾病的相关性

过敏发生的免疫机制受到多种因素的影响，其中Th1/Th2平衡紊乱，Th2细胞因子的异常高表达在其发病过程中发挥着重要作用。

▌正相关

维生素D缺乏可以减弱肺对呼吸道感染的防御能力，而呼吸道感染会加重哮喘发病。Jartti等[3]调查发现血清25-(OH)2D3水平与需住院治疗的喘息儿童中呼吸道合胞病毒感染和鼻病毒感染发生率成负相关。而一项对出生小鼠的研究显示，补充维生素D可以明显减少小鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液中的嗜酸性细胞及炎症细胞总数[4]。

维生素D缺乏与哮喘患者肺功能下降有关，研究发现维生素D不足的儿童与正常儿童相比第一秒用力呼气量（FEV1）有轻度下降[7]，Chinellato等[5]对5～11岁儿童的研究显示血清25-(OH)2D3水平与用力肺活量的预计值（FVC%）存在显著正相关性，并且哮喘控制的儿童比部分控制或未控制的儿童血清25-(OH)2D3水平高。

先天性和适应性免疫对维生素 D 的免疫反应机制[8]

▌负相关

维生素D缺乏与湿疹患者皮肤屏障功能减弱有关。研究发现湿疹小鼠用了维生素D受体激动剂之后其损伤表面的皮肤屏障基因及抗菌态基因均显著增加[6]。基因缺陷及维生素D缺乏与食物过敏有关，研究发现维生素D缺乏可以增加有基因缺陷的儿童食物过敏的发生率[7]，如携带IL4、CC/CT及CYP24A1等基因型的儿童，维生素D缺陷可以明显增加儿童食物过敏的风险。

小结

1,25-(OH)2D3与过敏性疾病发病相关性仍无明确结论，关于1,25-(OH)2D3血清水平与过敏性疾病发病既有报道成正相关也有报道成负相关，建议或者反对常规补充维生素D作为预防哮喘或者哮喘治疗的二线药物均不合理，我们必须等待更进一步的临床试验。

这些试验必须证明常规补充维生素D可以预防或者治疗哮喘，并且证明这一作用在不同年龄阶段及不同人种均适用。关于维生素D对过敏性疾病发挥免疫调节作用的机制也有待更深入的研究，以利于更好地了解维生素D在过敏性疾病治疗中的作用机制。

参考文献：

[1]HanwellHE, ViethR, ColeDE, et al. Sun exposure questionnaire predicts circulating 25–hydroxyvitamin D concentrations in Caucasian hospital workers in southern Italy[J]. J Steroid Biochem Mol Biol, 2010, 121(1–2)：334–337.

[2]HewisonM. An update on vitamin D and human immunity[J]. Clin Endocrinol, 2012, 76(3)：315–325.

[3]JarttiT, RuuskanenO, MansbachJM, et al. Low serum 25–hydroxyvitamin D levels are associated with increased risk of viral coinfections in wheezing children[J]. J Allergy Clin Immunol，2010, 126(5)：1074–1076.

[4]VasiliouJE, LuiS, WalkerSA, et al. Vitamin D deficiency induces Th2 skewing and eosinophilia in neonatal allergic airways disease[J]. Allergy，2014, 69(10)：1380–1389.

[5]BrehmJM, SchuemannB, FuhlbriggeAL, et al. Serum vitamin D levels and severe asthma exacerbations in the Childhood Asthma Management Program study[J]. J Allergy Clin Immunol, 2010, 126(1)：52–58，e55.

[6]ChinellatoI, PiazzaM, SandriM, et al. Vitamin D serum levels and markers of asthma control in Italian children[J]. J Pediatr, 2011, 158(3)：437–441.

[7]LiuX, WangG, HongX, et al. Gene–vitamin D interactions on food sensitization: a prospective birth cohort study[J]. Allergy, 2011, 66(11)：1442–1448.

[8]] Hewison M. An update on vitamin D and human immunity [ J]. Clin Endocrinol, 2012, 76: 315-325.

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本文作者：向日葵

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