原创 唐怡珺 上海儿童医学中心内分泌遗传代谢
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遗传病的分类，
你都了解吗？
儿童内分泌系列科普
通常来说，遗传病根据发生原因及部位可以分成包括单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、线粒体遗传病以及体细胞遗传病的5个大类。
一、单基因遗传病
单基因遗传病是指由染色体上的某一个致病基因所引起的遗传性疾病。单基因病可以根据基因遗传方式的不同分为显性遗传和隐性遗传两种。
所谓显性遗传是指在在一对同源染色体上，两个同型显性基因同时存在（称为纯合），或两条染色体上分别呈现一个显性和一个隐性基因时（称为杂合），患者可以表现临床表征。这种遗传方式就称为显性遗传。而隐性遗传则是指只有当一对同源染色体上的两个等位基因同时呈现隐性基因时，患者才会表现出临床表征，而仅携带一个隐性基因时不表现临床特征，这种遗传方式称为隐性遗传。
(孟德尔遗传定律)
而除了遗传方式的不同，各致病基因之间还根据不同位置有所区分。
众所周知人类一共有23对染色体，其中22对是常染色体，还有1对为性染色体（女性为两条X染色体，男性为一条X染色体和一条Y染色体）。因此根据致病基因所在的染色体不同，单基因病又可以分为常染色体遗传性疾病以及性染色体遗传性疾病。
总而言之，单基因病根据染色体及遗传方式的不同，可以分为以下五类：
常染色体显性遗传性疾病(AD)
常染色体隐性遗传性疾病(AR)
X染色体连锁显性遗传性疾病(XD)
X染色体连锁隐性遗传性疾病(XR)
Y染色体连锁遗传性疾病
01
常染色体显性遗传性疾病(AD)
这一类疾病的致病基因位于常染色体上，遗传方式为显性遗传。由于这些疾病是受显性基因支配的，因此在基因杂合或纯合状态下皆可发病，并且由于位于常染色体上，因此在遗传上没有性别差异。
这类遗传病常见的有家族性高胆固醇血症、多指（趾）、软骨发育不全、亨廷顿舞蹈症等。
02
常染色体隐性遗传性疾病(AR)
这一类疾病的致病基因位于常染色体上，遗传方式为隐性遗传。由于这些疾病是受隐性基因支配的，因此只有在基因纯合状态下才会发病，并且由于其位于常染色体上，因此在遗传上也没有性别差异。常染色体隐性遗传病的遗传特点即必须父母双方各携带有1~2个致病基因，并且同时传给子代，才会造成子代纯合基因型发病。
这类遗传病常见的有遗传性耳聋、苯丙酮尿症、镰状细胞贫血、白化病、囊性纤维化等。
03
X染色体连锁显性遗传性疾病(XD)
这一类疾病的致病基因位于X染色体上，遗传方式为显性遗传。发病方式可以是杂合或纯合。这类基因由于位于X染色体上，女性通常携带两条X染色体，而男性仅携带一条X染色体，因此在遗传概率上来说女性携带该类致病基因的患病概率比男性大。这一类疾病的遗传规律包括：
① 患者中女性多于男性；
② 连续遗传；
③ 男性患病，其母亲、女儿必定患病；
④ 女性正常，其父亲、儿子全都正常；
⑤ 女性患病，其父母至少有一方患病。
常见的X连锁显性遗传病有抗维生素D佝偻病、遗传性肾炎、色素失调症等。
04
X染色体连锁隐性遗传性疾病(XR)
这一类疾病的致病基因位于X染色体上，遗传方式为隐性遗传。由于女性通常携带两条X染色体，而男性仅携带一条X染色体，因此在遗传概率上来说男性携带该类致病基因的发病率远高于女性。当男性的X染色体上携带致病基因，或女性的两条染色体上同时携带致病基因的情况下会患病。这一类疾病的遗传规律为患病男性与正常女性结婚，一般不会生出患有此病的子女，但女儿都是致病基因的携带者；若是患病男性与携带致病基因的女性结婚，可生出半数患有此病的子女；患病女性与正常男性结婚，下一代中儿子都患病，女儿为致病基因携带者。
现在已经发现的X连锁隐性遗传病有200多种，常见的有红绿色盲、血友病、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、杜氏(Duchenne)肌营养不良等。
05
Y染色体连锁遗传性疾病
这一类疾病的致病基因位于Y染色体上。因此只有Y染色体的患者可能有此类遗传病，并且这些基因只能随Y染色体传递，男性患者的变异Y染色体来源于父亲的Y染色体，并且会传给子代儿子，家族中女性则不会出现相应的遗传性状或遗传病。
这类疾病在人群中比较罕见，目前发现的有人类外耳道多毛症等。
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二、多基因遗传病
多基因遗传病就是一类涉及多个基因位点的遗传病，它们的遗传方式更为复杂，并且容易受环境因素影响。
这类病症的特点是，各对致病等位基因中没有显性、隐性的区别，每个基因的作用效应相对微小，但很多基因的作用聚集起来会造成明显的临床症状。在多基因遗传病中，遗传因素所起作用的程度称为遗传度，用百分率表示，各种多基因病的遗传度并不一样。遗传度越高，说明环境因素的影响越低；反之，则说明环境因素的作用越大。
多基因病在群体中的发病率高达15%~20%，包括一些先天畸形和常见病。目前已知的如糖尿病、精神分裂症、高血压、冠状动脉疾病、唇腭裂等都属于多基因遗传病。
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三、染色体变异
染色体变异是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变。这里说的异常改变具体包括染色体数目的异常以及结构的异常，例如染色体数目的增多或减少或者染色体断裂后重排时出现的易位、缺失、倒位、重复等。上述所说的各种染色体变异，使染色体上承载的基因出现了数量或排列组合上的改变，因此相关基因可能影响正常功能而发病。
染色体变异也可以根据染色体的不同分为常染色体异常疾病以及性染色体异常疾病。
1）
常染色体异常疾病
这是由于常染色体在数目和结构上发生变异而引起的一类遗传病，最常见的是常染色体三体性疾病，即某一对常染色体数目为三条，例如21三体综合征、13三体综合征等。常染色体的结构发生异常也会引起遗传病，例如猫叫综合征，是由5号染色体短臂末端断裂缺失引起的包括猫叫样哭声、小头、智力低下、先天性心脏病等的多发性先天畸形。
2）
性染色体异常疾病
这是由于性染色体在数目和结构上发生变异而引起的一类遗传病，常见的有性染色体单体病和三体病，即性染色体数量仅有1条或有3条。
特纳(Turner)综合征也称性腺发育障碍综合征，最常见的核型是由于女性患者的第23对性染色体缺少了一条X染色体所致。
此外，克氏(Klinefelter)综合征也称先天性睾丸发育不全，是由于男性的第23对染色体多了一条X染色体所致，这类患者染色体总数为47条，其中最后一对性染色体组型为XXY。
除此以外，XYY综合征、X三体综合征也是比较常见的性染色体异常疾病。
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四、线粒体遗传病
线粒体遗传病是指由于线粒体基因突变导致的疾病，变异的基因伴随线粒体传递并通过细胞质遗传给下一代。
由于精子的细胞质含量极少，受精卵的线粒体DNA几乎全部来自卵子，所以线粒体遗传病通常呈现出母系遗传的特点。
现已发现100多种疾病与线粒体基因突变或结构异常有关，如糖尿病、帕金森病。
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五、体细胞遗传病
体细胞遗传病是指由体细胞内遗传物质发生突变引起的疾病。这种遗传物质的突变仅仅发生在特定的体细胞内，不涉及生殖细胞，所以此类疾病一般不会遗传给后代，比如肿瘤等。
文丨唐怡珺
图丨网络/期刊
排版指导丨王依柔