模拟断食或许真能抗癌丨临床大发现

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奇点糕听过一个老梗,说减肥成功的人“都是狠人”,因为他们能下狠心做到管住嘴、迈开腿。但经历过减肥的奇点糕也清楚,有时不狠心是真不行啊。

而想要抗癌成功,或许也需要这样发发狠。近期,意大利国家癌症研究所和米兰大学团队,报告了一项以严格限制热量的“模拟断食饮食”(Fasting-mimicking Diets,FMD),辅助癌症治疗的人体临床研究初步结果。

这项研究发现,FMD法断食对癌症患者安全可行,并使全身代谢明显改变,减少免疫抑制性细胞数量,还有提示抗肿瘤免疫应答更强的标志物升高,有望为抗癌治疗打好基础,甚至协同增效。研究发表在知名期刊Cancer Discovery上[1]。

节食不仅能减肥,说不定还能抗癌

对于轻断食的种种好处,各位读者们相信都不会陌生,毕竟去年连大名鼎鼎的《新英格兰医学杂志》,。而且差不多两年前,奇点糕们就介绍过轻断食“”。

但围绕着轻断食的各种研究,有一个问题很难绕过去——在实验动物身上做出来的种种好处,转化到人身上的能有几分呢?

此前已有不少基础研究显示,轻断食或是热量限制能够抑制癌细胞的生长和增殖,并且增强细胞毒性T细胞、削弱免疫抑制性T细胞功能[2-3],但真正做出临床数据的,只有一项乳腺癌II期研究,研究还因患者依从性差提前终止了[4]。

所以从某种程度上说,本次来自意大利的研究也是“业内首次”,论文汇总了两项临床研究100多名患者的数据,患者多数是乳腺癌(78例),但也有结直肠癌、肺癌等常见实体瘤的患者。

研究中使用的FMD食谱和热量限制要求,可以说是非常严苛的:在每个为期5天的FMD周期内,患者第一天只能摄入约600大卡的热量,此后第2-5天更是要压到每天300大卡。

断食大致流程是这样的,患者倒也不是要在严苛的抗癌治疗期间一直饿着

具体食谱更是素得不行,除了第一天有少量的全麦面包,剩下的几天基本就是蔬菜、水果、坚果、豆类和少量的橄榄油等,碳水化合物在热量供应中的占比最低只有8-12%,有兴趣的读者可以翻译一下食谱,看看自己有没有勇气坚持……

而且患者的FMD断食,还是在每21-28天的正常化疗周期中进行的,所以研究的做法和癌症患者治疗期间一般要“吃好喝好”的理念,可以说大相径庭。一次不差坚持完断食的患者并不多,但超过70%的患者非常好地完成了断食。

研究过程中患者与断食相关的3-4级不良事件,也在研究者预设的界限以下(12.8%,<预设的20%界限),所以开头奇点糕才会说,FMD法断食在癌症患者中是安全可行的。

那接下来,就要说说效果了。严格的热量限制和执行较好的FMD法断食,显著降低了癌症患者的血糖、血清胰岛素和胰岛素样生长因子(IGF-1)等代谢指标,而且前三轮断食期间,患者平均每轮体重指数(BMI)都能下降4.5%。

患者各项代谢指标在断食后明显改善

研究者用流式细胞术分析了38例患者的免疫细胞状况,发现不论患者是否接受抗肿瘤治疗,轻断食都能导致两种主要的免疫抑制细胞亚群,即髓系来源的免疫抑制单核细胞(M-MDSCs)和表达PD-L1的CD14+单核细胞数量明显减少。

轻断食把这些免疫抑制性细胞“饿少”了,同时研究者还发现CD8+T细胞、NK细胞等抗肿瘤效应细胞数量增多,而且激活相关标志物也提示它们更好的抗肿瘤活性,断食解除掉免疫抑制状态后,它们就“动心忍性,增益其所不能”了。

为进一步印证这些发现,研究者又挑选出22例手术切除前就用FMD法断食的乳腺癌患者,发现肿瘤内的免疫状态相比术前活检时也明显改善,CD8+T细胞、Th1型细胞、NKT细胞和树突细胞等有利免疫应答的细胞都参与其中。

被FMD法断食激活的基因5

而从基因层面来看,FMD法断食激活了至少13种与免疫有关的基因,其中就包括干扰素-γ通路激活基因,这些基因普遍提示患者会有更好的预后,而且断食开始的7-10天内,相关基因就会被激活。

稍显遗憾的是,由于入组患者所患的癌症、基础状况和抗肿瘤治疗方案差别较大,研究者并没有分析轻断食与治疗效果间的关系,但研究团队已经启动了三项临床II期研究,评估FMD法断食与化疗、靶向治疗或免疫治疗联合的价值。

吃糠咽菜几天就能改变免疫状态,为后续的免疫治疗等手段铺平道路,似乎还挺值的?不过奇点糕也再次强调,读到文章的患者朋友可不要自行尝试这么做,毕竟现在这种联合治疗还缺少疗效数据,切记“遵医嘱行事”!!

参考资料:

1.Vernieri C, Fuca G, Ligorio F, et al. Fasting-mimicking diet is safe and reshapes metabolism and antitumor immunity in cancer patients7 [J]. Cancer Discovery, 2021, candisc.0030.2021.

2.Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, et al. Fasting-mimicking diet reduces HO-1 to promote T cell-mediated tumor cytotoxicity[J]. Cancer Cell, 2016, 30(1): 136-146.

3.Caffa I, Spagnolo V, Vernieri C, et al. Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression[J]. Nature, 2020, 583(7817): 620-624.

4.de Groot S, Lugtenberg R T, Cohen D, et al. Fasting Mimicking Diet as an Adjunct to Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer in the Multicentre Randomized Phase 2 DIRECT Trial[J]. Nature communications, 2020, 11(1): 3083.

本文作者丨谭硕