复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一直是目前困扰医学界的一大临床难题。近日，青大附院血液内科顺利完成山东省首例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者CAR-T细胞治疗药品回输，患者平稳度过细胞因子释放综合征（CRS）与CAR-T治疗相关神经毒性（NT）的中位发生时间，目前病情平稳。

患者，50岁，男性，2020年在青大附院确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤（Ⅳ期A，aaIPI3分，高危），医院血液内科医护团队严格遵循诊疗常规，以病人为中心，综合施治，按计划实施了8个疗程一线和4个疗程二线的规范治疗，但疾病仍在进展，属于典型的原发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，文献显示此类患者的中位总生存期（OS）仅为6个月，预后极差，相当于被提前判了“死刑”。血液内科赵洪国教授认为常规治疗已经不能有效延长患者生命，亟待新的治疗方法。恰逢国内首款CAR-T药品刚刚获批上市，该患者情况也正符合细胞治疗产品的适应证，考虑到该患者因条件受限无法参加国内多家中心CAR-T治疗临床试验，赵洪国教授团队在充分知情同意的情况下，决定克服困难为该患者率先使用某CAR-T细胞治疗药品。

李环廷副院长带领MDT病例讨论

考虑到此类产品是山东省内医疗机构首次临床应用，费用高、风险大，医院高度重视，成立了医务部、药学部、血液内科、急诊ICU、神经内科、心血管内科、检验科、输血科、肿瘤放疗科、麻醉科等相关科室参与的MDT团队，医务部建立微信工作沟通群，随时交流患者病情变化。血液内科从治疗方案选择的合理性、必要性、安全性、可行性等方面综合考虑，组织多次MDT讨论，细化流程，并与国内曾开展CAR-T临床试验的国家团队中心积极沟通交流。科主任王伟教授在科室内部也成立了医护专门治疗小组，精心施治。

输血科王海燕主任指导患者细胞采集

临床医护团队在药学部指导下验收药品

药学部为患者的治疗安全与合理用药，对药品资质及流程严格把关，并迅速备齐患者治疗过程中出现不良反应时可能用到的所有药品。检验科与国内各大中心多方沟通和联系，解决了目前国内很多顶级医院尚无法完成的CAR-T细胞扩增检测。EICU从患者CAR-T细胞回输当天开始预留单间病房，以备患者随时出现严重的CRS需要转科治疗。神经内科成立专门治疗组，随时应对患者CAR-T治疗相关神经毒性的发生。医院各科室多方合作为患者的治疗保驾护航，科室医护团队每日密切监测患者病情，及时对症处理。CAR-T细胞回输后，患者病情至少每日两次在CAR-T治疗专项工作群中进行汇报，回输第3天时患者出现CRS 1级，按照CRS毒副反应及时对症治疗后，患者症状迅速缓解。细胞因子水平逐渐回落并趋于稳定，CAR-T细胞扩增良好，中性粒细胞计数恢复正常，逐渐度过骨髓抑制期，尚未出现NT不良反应，目前该患者已回输16天，患者病情平稳。

患者顺利回输完成

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性的恶性淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的30-40％，中位发病年龄65岁，由于其异质性，治疗反应差别较大，40%-50%的DLBCL患者初始治疗后疾病将进展到复发或难治，73%的复发/难治性患者接受二线及后线治疗也无法获得缓解，临床存在大量未被满足的医疗需求。所谓CAR-T细胞治疗即Chimeric Antigen Receptor T-Cell（嵌合抗原受体T细胞疗法），是通过提取肿瘤患者自身的T细胞，借助基因工程安装具有识别靶细胞能力的特殊分子（CAR），再输注回患者体内，如果说天然的T细胞是“普通兵种”，那么CAR-T细胞就相当于“特种兵”，由这些“特种兵”定向杀死体内的癌细胞，从而实现对肿瘤的精准治疗，为患者带来缓解率和生存率方面革命性的改善。复发难治DLBCL 患者预后非常差，如何提高这部分患者缓解率及生存率一直是临床难题。CAR-T药物治疗的出现，能够提高复发难治DLBCL患者的缓解率和生存率，但是也存在CRS等严重不良反应。青岛大学附属医院血液内科对淋巴瘤诊疗有着非常丰富的经验，同时医院具有强大的MDT团队支持，在院领导的全局指导及MDT所有学科的帮助下，能够为患者提供科学、严谨、规范的国内一流的诊疗服务，满足广大患者的医疗需求。