迷幻蘑菇:未来的抗抑郁新星?

原创 Michelle Starr 神经现实 收录于话题#深度 | Deep-diving218#神经科学17#抑郁1

裸盖菇素(psilocybin,迷幻蘑菇中的活性致幻化合物)对人类大脑有奇妙的影响。产生幻觉显然是其中之一,除此之外,它还有作为抗抑郁药的潜在效力。

近期的一项试验表明,裸盖菇素在抗抑郁方面与最常用的抗抑郁药类型——5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)一样有效。有迹象表明致幻剂可以诱发神经适应性,然而裸盖菇素对大脑的实际影响和影响的持续时间并不完全清楚。

研究人员用小鼠进行研究,发现使用一剂裸盖菇素就能立即促进神经连接的增加,并且效果十分持久。研究团队称,这一发现有助于解释裸盖菇素的抗抑郁效果。

耶鲁大学的神经科学家亚力克斯·关(Alex Kwan)说:“我们不仅发现神经连接的数目增加了10%,而且它们的体积平均约大10%,因此连接更强。”

- TAdan Fajar Maruciel -

抑郁症通常被认为和神经递质5-羟色胺(serotonin)有关,这一激素有助于大脑区域之间的信号传递。而裸盖菇素(以及其他5-羟色胺能类致幻剂,比如死藤水和麦斯卡林*)的功能也和5-羟色胺有紧密关联。这促使科研人员开始探索它们作为抗抑郁药的潜力——而且更具吸引力的是,它们似乎相当有效。

*译者注

1)死藤水(ayahuasca)是一种致幻剂,含有致幻作用的生物碱:二甲基色胺。死藤水是一种新型毒品,但在几个亚马逊地区作为传统药物使用;

2)麦斯卡林(mescaline)又称3,4,5-三甲氧基苯乙胺,是一种强致幻剂,天然存在于美国西南部、墨西哥和南美洲的某些仙人掌植物中。能使人产生幻觉并导致焦虑、心跳加快、精神混乱等副作用。

鉴于5-羟色胺再摄取抑制剂经常导致令人不适的副作用,致幻剂或许能为抑郁症的治疗另辟蹊径。但这一切的前提是我们得确切了解致幻剂在哺乳动物大脑里起到什么作用。

为此,由耶鲁大学的神经科学家邵凌霄(Ling-Xiao Shao,音译)带领的研究团队试图观察裸盖菇素对小鼠大脑的影响。

研究用的小鼠被随机分为三组。第一组作为对照组,只服用生理盐水。第二组作为阳性对照组,服用另一种有抗抑郁作用的药物——麻醉药氯胺酮(ketamine)。最后一组即为实验组,服用裸盖菇素。研究人员使用激光扫描显微镜追踪三组小鼠在几天内大脑发生的变化,并在一个月后进行后续跟进。

- Unni K.Sunny -

结果显示,使用裸盖菇素的实验组比另外两组在一种叫做树突棘(dendritic spine)的神经结构上有明显增加。这是一种存在于神经元树突上的小突起,在脑内电信号传输和突触可塑性方面起到关键作用。

裸盖菇素对小鼠脑内树突棘的影响显而易见。与生理盐水对照组相比,实验组小鼠在使用一剂裸盖菇素后的24小时内就能检测到树突棘密度和大小的增加,并且这一作用在接下来的几天内持续存在。在第34天时,约有1/3的新棘仍然存在。

新的树突棘的分布也很有趣。一些树突得以保留所有长出的新棘,而其他树突则完全失去了这些棘。不过目前还不清楚这意味着什么。

为了进一步研究该结果,研究人员对新一组小白鼠使用裸盖菇素,并在24小时后对它们进行安乐死以对其大脑进行解剖,计算树突棘的数量。这证实了裸盖菇素在小鼠大脑中生长新棘的能力。

- Adam Martinakis -

最后,在行为上,实验组的小鼠似乎能更好地应对压力。研究人员发现,当被置于有压力的情境(对脚部进行轻度电击)下,实验组小鼠展现出了更强的逃跑倾向和能力,神经递质活动也有所增加。

这种效果与氯胺酮对树突棘密度的影响相似,意味着快速的神经结构重塑也许是具有快速抗抑郁作用的药物的关键,比如氯胺酮和5-羟色胺能类致幻剂。

研究人员说,目前还不清楚以不同方式作用于大脑的化合物是如何产生同样的效果,这值得进一步探究。

虽然如此,这个研究结果还是令人充满希望的。

“仅仅一剂裸盖菇素就能使大脑产生如此持久的变化,这是个令人惊奇的发现。”关说,“新增加的神经连接可能是大脑储存新经验的结构变化。”

作者:Michelle Starr | 封面:Tereza Bird

译者:毛豆 | 校对:兜虫

编辑:Orange Soda | 排版:光影

原文:

https://www.sciencealert.com/one-dose-of-psilocybin-regrows-lost-brain-connections-in-mice