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这是哆啦问药的第170期推送

*本文为「哆啦问药」原创内容

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我们生活中也常常会听到医生说用药期间不宜饮酒、吃他克莫司期间不要吃葡萄柚、吃喹诺酮类的抗生素要避免光照……这些约束都是为什么呢？想必大家都知晓食物间有相宜相克，其实药物也是如此，在药物治疗疾病的过程中，与饮食、与日常习惯有着千丝万缕的联系。今天我们的海宝药师为我们分享一项常被我们忽略的药物相互作用：烟草与药物。

二手烟、吸烟有害健康、禁止吸烟，各式各样的提醒在大街小巷随处可见。大家应该对吸烟的危害了然于胸，或多或少能说出烟草中有害身体的几种成分。可是你知道吸烟和药物的相互作用吗？而且有些药物在生活中还比较常见。

香烟燃烧后产生的烟雾中有2000多种有害成分。最为大家熟知的就是尼古丁，其他一些易致癌成分如多环芳烃、氰化物、酚类等。香烟和药物，就相互作用来讲，绝对是“老死不相往来”来形容；可是就目前的统计数据来看，同时使用两者的人不在少数。吸烟与药物的相互作用，主要体现在两方面：一是影响药物代谢（药动学），二是影响药理作用（药效学）。

如何影响药物代谢？

人体是个精密的整体，肝脏正像是体内“化工厂”，是内源性、外源性物质合成、代谢的主要器官。而微观上，真正发挥作用的肝细胞色素P450酶（CYP450）好比是体内“高速收费站”，多数药物会经此代谢。

CYP450是一个庞大的家族（450是其物理特征参数），其中CYP2A6和CYP2C9不仅分别参与临床约2%和16%药物的代谢，还能代谢和/或活化多种前致癌物、前毒物等。与吸烟产物代谢相关的酶主要有CYP1A2、CYP3A4、CYP2A6 、CYP2C19等。烟雾中多环芳烃就是肝脏细胞色素酶CYP1A2的诱导剂，这种酶诱导可导致某些精神活性药物、茶碱、华法林、雌激素、某些抗癌药物的功效降低。此外，CYP2A6就是尼古丁的主要代谢酶。从药物代谢的角度讲，如果合用的药物也通过CYP2A6酶代谢，那么尼古丁就会与其发生竞争拮抗。

酶

选择性底物

CYP1A2

阿米替林、咖啡因、氯氮平、度洛西汀、雌二醇、氟伏沙明、氟哌啶醇、丙咪嗪、美西律、萘普生、奥氮平、昂丹司琼、普萘洛尔、罗哌卡因、茶碱、维拉帕米、齐留通

CYP2A6

香豆素、戒酒硫、甲氧基氟氯乙烷、尼古丁、丙戊酸

CYP2C19

双氯芬酸、氟西汀、优降糖、布洛芬、氯沙坦、萘普生、苯妥英钠、他莫昔芬、甲基磺丁腺

如何影响药理作用？

烟雾中的尼古丁，可以在自主神经节、脑、脊髓、神经肌肉接头和肾上腺髓质中起神经节性胆碱能激动剂的作用。正因如此，它可以增强或拮抗特定药物所需的药理作用，从而影响其功效。此外，末端器官的反应性也可以由烟草改变。尼古丁通过这两方面共同作用改变了临床药效学。

药理作用方面：

尼古丁可以激活交感神经系统，使血压升高5~10mmHg，心率增加10~20跳/分，增加每搏输出量和冠脉血流量。

吸烟后，尼古丁刺激去甲肾上腺素和肾上腺素分泌，皮质醇水平升高。

尼古丁能增强新陈代谢，有体重减轻的表现。

尼古丁还能增加黑质纹状体中多巴胺的合成和释放。

目前已被证实的吸烟与特定药物的相互作用有30多种，如尼古丁能抑制呋塞米的利尿、延缓西咪替丁愈合溃疡的作用、影响胰岛素的皮下吸收、影响利多卡因与蛋白质结合和增强普萘洛尔刺激儿茶酚胺释放的作用。

末端器官反应性方面：

与非吸烟者相比，服用氯丙嗪和苯二氮䓬类药物的吸烟者嗜睡的情况减少，可能部分由于吸烟引起他们的终末器官反应性降低。除此之外，吸烟还会减少疼痛耐受性，这类人群需要增加吗啡、哌替啶和丙氧芬的剂量。

对药物和吸烟者的代谢研究还在深入，如近来就有研究发现CYP2A6基因型及酶活性存在个体和种族间的差异，其中亚洲人代谢尼古丁的能力不及白人或高加索人。换句话说，尼古丁的代谢因人而异，这种差异性也存在于其与药物的相互作用中。因此个体化药物调整是趋势。

随着健康生活的意识逐渐提高，越来越多的人站到“戒烟”的队伍中。医院、社区也渐渐涌现戒烟门诊，这些门诊不仅会指导戒烟人群正确使用戒烟药物，还可以提供心理方面的帮助，因为戒烟真的是一场磨砺意志的攻坚战，医生和患者就是一个战壕里的伙伴。

通过我们的分享，我们知道了烟草中尼古丁对药物的影响，面对烟草中的大量有害物质，这种潜在的相互作用难以估量。因此，一定要叮嘱身边的朋友在用药过程中戒烟！戒烟！戒烟！

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作者 | 海宝药师

编辑 | 陈默

原标题：《吸烟会影响药物的代谢，你造吗？》