“情独于肾，与肾为伴”。上海市第一人民医院副院长郑军华教授从事泌尿外科肾脏专科专病工作30余年，时刻关注国内外肾癌研究和诊疗的现状，不断梳理总结革新的新观点、新信息、新技术和新概念，密切结合团队的肾癌诊疗实践以及科研团队多年的研究成果后，总结出了肾癌研究的三个阶段——

跟跑：

单纯模仿和跟随

不断集聚实力

德谟克里特曾说过：“人类认识世界来源于模仿，这是从孩提时候就有的本能”。肿瘤研究就不例外。早期的科学家试图通过“模仿”的方式研究肿瘤细胞，即由已知的现象去推导求证肿瘤发生发展的相关机制，或者将已获得的肿瘤研究结果移植到另一肿瘤研究当中。肾癌研究也不例外，在肾癌研究的初期，郑军华团队对肾癌的发生发展机制的一些研究来源于“模仿”。例如，肾癌的发病机制及其发生发展的分子生物学基础至今不明，其发生是否也像肝癌、宫颈癌和鼻咽癌一样具有特定的致瘤病毒呢？研究团队对BK病毒与肾癌的发生进行了相关研究，结果显示，健康免疫人群中虽然存在BKV的感染，但是并不能导致有效感染。除此之外，在研究早期，还进行过类似的探索。miR-506，Foxl1和SPRY4-IT1等是卵巢癌、肝癌和胃癌等肿瘤研究中具有显著作用的分子，团队探索了在肾癌中这些分子的作用。研究发现，这些分子具有一定的调控作用，但是并非关键因素，临床应用价值不高。现在回顾起来，这种将其他肿瘤研究或者肾移植等研究的结果引入肾癌研究的方式虽然省时省力，但是具有一定的盲目性以及侥幸心理，难有突破性的发现。

由此可见，肾癌有其独特之处，不能盲目嫁接与引用。初期阶段的经验积累，为郑军华团队深入肾癌研究奠定了一定的基础。

并跑：

深入思考着眼长远

寻求局部突破

随着研究的进展，郑军华团队也陷入了迷茫阶段，肾癌的发生发展过程中分子机制变化多端，怎么发现它们并联系好临床实践？肾癌患者临床转归不尽相同，是否与肾脏代谢和免疫等微环境密切相关……不能处理好基础研究和临床研究两者之间的关系是迷茫的症结所在。如何将基础研究和临床研究有机结合，成为研究的难点。

三分之一的肾癌患者在最初诊断时就发生了远处转移，且剩余患者中有一半会在疾病发展过程中发生远处转移，临床期望尽快找到用于肾癌诊断的肿瘤标志物。这种临床中遇到的棘手问题，需要用基础研究的方法探索该问题存在的本质原因，从基础研究的角度提出解决的理论办法，从而指导临床的研究。尽管郑军华团队的研究发现，MALAT-1、SPRY4-1T1以及NBAT-1等均为与肾癌进展的密切相关的lncRNA，具有成为预测肾癌转归标志物以及治疗靶点的潜力，但是研究并未进一步将这些分子在临床研究中探索，使得其应用价值大打折扣。因此，临床研究和基础研究的有机结合仍然任重而道远。

领跑：

创新解决临床难点

弯道超车打造中国模式

密切关注学科前沿发展，勇于创新。目前，在临床和基础有机结合的道路上，郑军华团队的肾癌研究瞄准了5个主要方向。

第一，新的肿瘤标记物：课题组发现了miR-766-3p、miR-646、LncRNA-SARCC等非编码RNA可以作为诊断指标或者治疗靶点。第二，循环内皮祖细胞与血管新生：肾癌课题组发现了肿瘤来源的VEGF参与了RCC的新生血管形成，可能成为RCC治疗的一个潜在靶点。《Journal of Urology》的编者特别点评，称该项研究拓宽了肾癌临床诊治和预后的思路。第三，免疫微环境：研究发现肾脏肿瘤驯化的B细胞能够促进肾癌淋巴结转移。第四，先进研究模型的构建：将肾癌的类器官模型和PDX研究应用于评价药物的疗效及耐药性，得到了具有中国人群特点的药代动力学和药效动力学数据，指导临床治疗。除此之外，建立肾癌精准分子分型及复发转移预测的检测体系，为肾癌的精准诊疗奠定基础。第五：肾癌靶向药物研究：通过二代测序，寻找与药物治疗效果相关的基因，指导免疫药物选择和随访。团队与制药公司深入合作开发肾癌靶向治疗的新药物或者新的治疗方案。

郑军华教授始终强调学科建设与研究工作必须紧跟时代，大数据以及精准医疗时代的到来为肾癌研究带来新的机遇与挑战。“泛癌症图谱”时代的到来研究者更清楚地“看见”癌症的进展过程。通过大数据分析，肾透明细胞癌肿瘤演变过程逐渐清晰，形成明晰的模式图，推动了研究的进展。除此之外，肾透明细胞癌代谢重编程及作用靶点的明确使得100余肿瘤靶向药物的“涌现”，实现针对性精确“制导”。

挑战肾癌手术保肾极限

上海市第一人民医院泌尿外科肾癌专业团队在郑军华教授的带领下，不断挑战着肾癌手术保肾的极限，一次又一次成功完成了各类高复杂、高难度的保肾手术。

肾癌的发病人群主要集中在50岁至70岁的中老年人，但是近年来在30岁以下年轻人中也有增多。早期肾癌无明显的临床症状，当血尿、疼痛、肿块“三联征”出现时，大多已达晚期阶段。定期体检肾脏B超大多能捕捉到早期无症状的肾癌。

据了解，尽管肾癌的发病原因目前仍不明确，但可以肯定的是，除了部分肾癌与遗传有关，长期吸烟、过度肥胖、高血压病等也是肾癌发病的危险因素。

肾癌的治疗视具体情况而定，早期肾癌最主要的治疗方式是外科手术，而部分中期肾癌在肿瘤出现局部进展而没有发生远处转移的情况，也可以通过外科手术治疗。郑军华教授通过多年的临床和基础的系列研究，证实居肿瘤边缘0.5cm切除是安全和有效的，此项研究被美国和欧洲泌尿外科协会肾癌指南所引用。达芬奇机器人手术相较于普通腹腔镜手术以及传统开放手术，优势非常明显。医生可以像操作游戏手柄一样控制机器人，手术过程中机器人按照医生发出的指令，精准地完成每一个动作，从而使肿瘤切除得更加干净同时可以保留更多正常肾脏组织。由于是“钥匙孔”手术，不离断肌肉，术中出血少，术后恢复快，创口疼痛小，往往术后1至2天即可下地行走。保留肾单位手术能有效保留肾脏无病变区域，又能避免术后肿瘤复发，不仅提高疗效同时最大限度减轻患者痛苦，患者术后的日常生活与健康人无异。

原标题：《【团队风采】跟跑、并跑和领跑 ——郑军华团队肾癌研究进阶之路》