原创 葛金华 医学界内分泌频道
*本文所涉及专业部分，仅供医学专业人士阅读参考
赶紧看看有没有这么干！
磺脲类药物是目前治疗2型糖尿病常用药物之一。磺脲类药物主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而起到降低血糖作用，具有强效降糖、风险可控、性价比高的特点，常用的有格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特、格列美脲、格列本脲。低血糖是磺脲类药物最常见的不良反应，增加磺脲类药物发生低血糖反应的主要原因之一为药物不良相互作用。
本文总结了6种药物与磺脲类药物联合易引起低血糖反应或加重病情，为合理应用磺脲类药物提供参考和借鉴。
与阿司匹林、双氯芬酸合用
案例1：1例老年女性糖尿病患者入院前服用格列齐特（80mg，2次/日）和阿司匹林（0.1g，2次/日），血糖值为1.7mmol/L。入院后将格列齐特换为格列吡嗪（5mg，1次/日）后仍反复发作低血糖（血糖1.7～2.7mmol/L）。
案例2：1例糖尿病患者，口服格列本脲（2.5mg，2次/日）半年，因“骨关节病”加用双氯芬酸钠片（50mg，3次/日），4天后出现低血糖（血糖2.7mmol/L）。
▎分析：磺脲类药物与非甾体抗炎药（阿司匹林、布洛芬、保泰松、双氯芬酸）联用时，非甾体抗炎药与磺脲类药物竞争血浆蛋白，磺脲类药物的血浆游离浓度升高，降糖作用增强，可导致严重低血糖的发生。
二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂（利格列汀）与非甾体抗炎药无类似相互作用。
建议：磺脲类药物与非甾体抗炎药必须合用时，应严密监测血糖变化，可能需要适当减少磺脲类药物剂量，或应用利格列汀替换磺脲类药物。
与酮康唑合用
案例3：1例糖尿病患者，给予格列齐特片（160mg/日）治疗，血糖控制良好。因“口腔念珠菌病”给予氟康唑（50mg/日）治疗，患者出现低血糖（血糖2.2mmol/L），停用格列齐特片2天后仍有低血糖症状。
▎分析：在人细胞色素P（CYP）家族中，CYP2C9酶是磺脲类药物代谢过程中一个重要的药物代谢酶。抗真菌药（如咪康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑）能够抑制CYP2C9酶，使磺脲类药物代谢减慢，使其降糖作用增强，增加发生低血糖的风险。
二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂（利格列汀）与抗真菌药无类似相互作用。
建议：磺脲类药物与氟康唑必须合用时，应严密监测血糖变化，可能需要适当减少磺脲类药物剂量，或应用利格列汀替换磺脲类药物。
与利福平合用
案例4：1例老年2型糖尿病患者服用格列齐特片（80mg/日），血糖控制良好（空腹血糖6.4mmol/L，糖化血红蛋白5.4%）。后因“非典型分支杆菌病”给予利福平、异烟肼、乙胺丁醇，11天后血糖开始上升，17天后空腹血糖高达11.3mmol/L。格列齐特增量至160mg/日，血糖仍控制欠佳，停用利福平后，格列齐特调至80mg/日，糖化血红蛋白降至5.4%。
▎分析：利福平为CYP2C9酶诱导剂，可加速磺脲类药物代谢，使其降糖作用减弱，血糖升高。
二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂（利格列汀）与利福平无类似相互作用。
建议：磺脲类药物与利福平必须合用时，应严密监测血糖变化，可能需要适当增加磺脲类药物剂量，或应用利格列汀替换磺脲类药物。
与肝素合用
案例5：1例糖尿病患者口服格列吡嗪片治疗6个月，病情稳定，后因“心肌梗死”入院治疗，静脉输注肝素钠注射液，2天后患者发生低血糖反应。
▎分析：格列吡嗪与肝素合用时，肝素可激活脂蛋白脂酶，增加脂肪的水解，使游离脂肪酸浓度升高，从而置换与血浆蛋白结合的格列吡嗪，使后者游离血药浓度升高，增强降糖作用，引起低血糖。
其他磺脲类药物（格列喹酮、格列齐特、格列美脲）与肝素也可发生类似相互作用。
二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂（利格列汀）与肝素无类似相互作用。
建议：应避免格列吡嗪与肝素合用。如确需合用，应严密监测血糖变化，根据血糖水平，适当减少格列吡嗪的用量。
与美托洛尔合用
案例6：1例糖尿病患者长期服用美托洛尔片（25mg，3次/日），因血糖控制不佳加服格列吡嗪片（5mg，2次/日），1周后突然出现无征兆性低血糖昏迷。
▎分析：β受体阻滞剂（如普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔）可通过抑制交感神经兴奋而掩盖心悸、颤抖等低血糖症状，可增加低血糖的突发和严重性。
此外，非选择性β受体阻滞剂（如普萘洛尔）阻滞胰岛β细胞β2受体，抑制胰岛素分泌，可使血糖水平上升；选择性β1受体阻滞剂（如比索洛尔、美托洛尔）对β2受体的影响小，所以较少出现高血糖。
建议：糖尿病患者应用β受体阻滞剂必须严密监测血糖，让患者了解β受体阻滞剂可掩盖低血糖症状。
总结：
糖尿病患者往往伴有高血压、冠心病等疾病，服用磺脲类药物时常合并应用治疗其他疾病的药物，药物不良相互作用较为多见，成为不安全用药的危险因素，临床医师应熟悉磺脲类药物的药代动力学特征，了解潜在药物相互作用发生的可能性，合理选择联合用药，尽量避免联合使用已有文献报道存在药物相互作用的药物，以降低患者的用药风险。药师应不断提高处方审核能力，及时发现不合理联合用药的现象，并给予建议及干预，提高药物治疗的安全性。
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本文来源丨医学界内分泌频道
本文作者丨葛金华 河南中医药大学第一临床医学院
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原标题：《警惕！这6种药物不宜与磺脲类药物合用》