集32种突变于一身，面对Omicron需要严阵以待

文/陈根

11月26日，世界卫生组织在召开关于在南非新近出现的新冠变异毒株B.1.1.529的紧急会议后向全世界拉响警报：一个新冠病毒新变异株正在世界各地传播，各国亟需提高警惕，采取应对措施。世卫组织表示，新毒株“令人担忧”，同时宣布将其命名为“Omicron”——希腊字母表第15个字母。

Omicron被认为是迄今最凶猛的新冠变异毒株，目前，英国、美国、瑞士、中国香港等多个国家和地区，已经暂停往返南非在内非洲多国航线。Omicron来势汹汹，上升的趋势和对病毒的未知正在全球范围内蔓延。

Omicron蔓延始末

B.1.1.529最初于11月11日在南非邻国博茨瓦纳首次发现，3天后，14日，南非记录了全球首个B.1.1.529感染病例。

11月25日，南非国立传染病研究所宣布确认这一最新变异毒株，称这种变异株具有高感染力和疫苗难以起作用的免疫逃避风险，此时，南非豪登省已确诊77例，博茨瓦纳4例，香港1例（一名前往南非旅游的36岁男子）。

11月26日，南非在周四新增确诊病例2465例，是前一天的2倍，是两周前的6倍以上。在短短两周的时间里，B.1.1.529变种已经取代了德尔塔毒株，成为南非新增确诊病例中主要流行的变种，占新增总数的75%以上。

当晚，世卫组织召开了关于在南非新近出现的新冠变异毒株B.1.1.529的紧急会议，跳过了通常的中间阶段，迅速将新毒株认定为“令人担忧的变种”（VOC）——这是世卫组织关于变种严重程度的最高级别。

根据全球新冠病毒的变异是否增强了传播性、毒性等，世卫组织对新冠突变株做了分类，包括：令人担心的变种（VOC）、值得关注的变种（VOI），以及需要进一步监测的变种。其中，令人担心的变种（VOC）也是变种严重程度最高级别的变种。

根据世卫组织定义，VOC首先符合VOI定义，具有遗传突变从而被预测或者已经证实影响到传染性、疾病严重程度、免疫逃逸等。并且具备明显的社区传播或有多个集中爆发点，在多个国家相关病例数与所有感染病例中的占例都在增加。同时还还具有病毒传染性增大、出现流行病学意义上的有害变化、毒性增加、疾病症状或体现发生变化、有证据显示测试、治疗和预防措施的有效性下降的情况。

在南非发现最新的变异毒株以前，最早在英国肯特郡发现的Alpha变异毒株（B.1.1.7），最早在南非发现的Beta变异毒株（B.1.351），最早在巴西发现的Gamma变异毒株（P.1），以及最早在印度发现的Delta变异毒株（B.1.617.2）是四种最令人担心的变异毒株。而在世卫组织召开特别会议后，南非报告的新冠变异毒株B.1.1.529也被上升为“担忧变种”。

同时，世卫组织也决定将这一病毒命名为Omicron，其中，“Omicron”是希腊字母表第15个字母。这一命名规则源于世卫组织今年5月31日宣布的新冠病毒主要变异毒株的新命名方式，即用希腊字母如Alpha，Beta，Gamma等来标记病毒，以防对病毒的污名。

面对来势汹汹的Omicron，全球各国政府反应迅速。当前，已有几十个国家对往返南非及其邻国的旅行实施限制。综合央视新闻报道，英国于25日最先宣布暂停从南非、纳米比亚、莱索托、博茨瓦纳、津巴布韦、斯威士兰飞来的航班，从这些地区回国的英国旅客必须接受隔离。

随后，德国、西班牙、法国、加拿大、瑞士、土耳其、新加坡、菲律宾等也纷纷跟进。此外，还有多国尚未采取针对非洲南部地区的航班禁令，但已发出警告。日本加强了相关边境管制措施；印度则对来自上述“高风险”地区的旅客实行严格筛查检测；澳大利亚表示，如果形势进一步恶化将采取更加严格的边境管控措施；约旦针对有非洲7国旅行史的人员采取入境限制措施；俄罗斯将限制部分国家和地区的民众入境；丹麦、以色列、马来西亚也加强相关边境管制措施。

世卫组织公布将新变异病毒归为VOC后，美国也表示，将从下周一起对来自八个非洲国家——南非、博茨瓦纳、津巴布韦、纳米比亚、莱索托、斯威士兰、莫桑比克、马拉维的非美国公民实行旅行限制。

最糟糕的变异毒株？

当前，Omicron已经被认为是迄今最凶猛的新冠变异毒株。Omicron的突变之多，突变位点之重要，要远超当前已经被知道的几点VOC病毒。

新冠病毒与SARS-CoV和MERS-CoV同为β-冠状病毒属，是感染人的第7种冠状病毒，主要结构蛋白包括S蛋白（棘突）、E蛋白（包膜）、M蛋白（跨膜）和N蛋白（核衣壳），而在新冠病毒的四种结构蛋白中，S蛋白上的突变位点最多，也最关键。

这是因为，S蛋白是新冠病毒与人体结合而发生感染的关键蛋白，S蛋白上的受体结合域（RBD），也是与人体细胞受体结合的重要区域。新冠病毒主要就是通过S蛋白上的RBD与宿主细胞表面ACE2受体结合感染宿主细胞，这也让S蛋白成为绝大多数新冠疫苗发挥保护效力的靶标蛋白。

Omicron，即B.1.1.529突变株，顾名思义，B.1.1.529变种来自于B.1.1谱系，和Alpha（B.1.1.7）属于同一谱系。根据Nature报道，该突变S蛋白有32个突变，是目前突变株中S蛋白突变最多的，这一突变数量，相当于目前国内流行的Delta病毒的两倍。同时，Omicron与Delta和Alpha突变株有多处重合。

再进一步放大到受体结合域（RBD），RBD是病毒首次接触人体细胞的部分，在B.1.1.529的RBD上，研究发现了10个突变，是RBD突变最多的突变株，而横扫全球的Delta变种只有2个。刺突蛋白的突变会影响病毒感染细胞和传播的能力，使得免疫细胞难以攻击病原体。当前，大多数疫苗都还是依靠刺突蛋白来激活免疫细胞抵抗新冠病毒的。这意味着，Omicron可能拥有远超Delta的感染能力和传播能力。

此外，Omicron的Furin切割位点附近还有H655Y 、 N679K 以及 P681H突变，其中，Furin切割位点位点位于新冠病毒的测出S蛋白的 S1亚基，S2亚基中间连接处，也就是说通过Furin把S1S2亚基从中间切开之后，S2就可以展现出它能够帮助病毒进入人体肺细胞的能力和水平。也就是说，酶切位点发生突变，会极大增强病毒的感染性。

并且，Omicron的N蛋白还具有R203K/G204R突变，根据此前Cell发表的研究，研究人员通过计算生物学分析发现，R203K/G204R病毒具有高度适应性，而通过病毒进化分析发现，R203K/G204R与高传染性SARS-CoV-2谱系B.1.1.7（Alpha突变株）的出现有。简单来说，203K/204R突变有助于增加特定 SARS-CoV-2突变株的传播和病毒力。

流行病学家EricFeigl-Ding援引流行疾病建模专家JPWeiland的预测，这种变种可能相较于其他变种有超过500%感染率。当然，对于Omicron最重要的两个流行病学特征，传播能力和免疫逃逸能力，目前还没有B.1.1.529的具体数据，仍待科学鉴定以及数据的公布。

严阵以待Omicron

面对Omicron的来势汹汹，一个最受关注的问题就是：疫苗是否依然有效？

在回答这个问题前，首先要明确一个事实，即便是对于当前最流行的Delta来说，疫苗的保护效力也并非百分百。新冠疫苗的作用机理就是免疫原理。新冠疫苗作为经过改造的新冠病毒或新冠病毒的部分，当人体通过注射等途径接种疫苗后会发生免疫，继而产生保护抗体和免疫记忆。

一方面，大部分疫苗完全接种需要打两针，因为第二针疫苗才会激发第二阶段免疫反应，产生长期免疫力。因此，获得免疫的过程需要一段时间，这段时间的疫苗保护效力将是有限和弱小的。另一方面，在实际应用时，疫苗的“效力”可能会受接种对象的年龄、身体状况、本身有没有疾病等因素影响。

总的来说，疫苗提供的免疫力和感染后自然产生的免疫力大致相同，但持续时间因各人体质和健康状况不同，可维持的时间有长有短。显然，影响疫苗效力的因素是多样的。基于此，研究人员尝试确定能够评估新冠疫苗保护效力的标准。

7月28日，来自以色列的研究人员在NEJM上发表了一篇题为Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers的文章，文章指出，疫苗诱导的中和抗体水平可能是预测接种者是否会感染SARS-CoV-2的“风向标”。那些具有更低水平抗病毒抗体的人，感染新冠的可能性更大。

也就是说，疫苗本身的质量也非常关键，病毒不可能百分之百逃逸，只会让综合抗体的水平有一定程度的下降。比如，针对野生型设计的mRNA疫苗，打到体内之后，如果产生抗体水平是1000，遇到变异株，它抗体水平就要打折扣变成400。针对南非变种来讲，可能会变得更低。而如果在对二代疫苗进行设计，使用合适的佐剂，提升疫苗质量，提高抗体水平，针对这种突变毒株，即使疫苗效力有一定程度的下降，但对病毒依旧有足够清除能力和对人体的保护率。

针对引发全球资本市场人心惶惶的Omicron变异病毒，疫苗开发商BioNTech也在周五第一时间作出回应称，眼下已经着手在实验室开展针对这一病毒的疫苗有效性试验，预期在两周内能得到更多实验室数据。BioNTech强调，公司与合作伙伴辉瑞早在数个月前就采取行动，确保在现有疫苗无法有效抵御病毒的情况发生时，能够在六周内完成对mRNA疫苗的调整，使得第一批新疫苗能够在100天内发货。除了BioNTech/辉瑞外，强生、阿斯利康也在周五表态称正在研究新变种病毒对自家疫苗的影响。

这场抗疫战争已经随着病毒的不断突变而发生了改变。但Omicron变异病毒，这只是目前最凶猛的一次变异。至少到目前为止新冠病毒的变异让我们看到的事实是，每一次变异都是朝着更凶猛、更无法预测的方向进行突破，这对于我们人类而言是个坏消息。遏制新冠病毒变异毒株层出不穷的最有效办法，依然是减少全球新冠病毒感染病例，因为每次新的感染就是病毒发生变异改变行为的机会。现在，面对令人担忧的Omicron，人们需要严阵以待，这是一场更艰难的战争。